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2025 ASCO|多塔利单抗+抗TIM-3 cobolimab新辅助治疗高危可切除黑色素瘤，MPR率51.9%，1年EFS率92%

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session, Melanoma/Skin Cancers

摘要号：LBA9504

英文标题：Randomized phase II study of neoadjuvant（neoadj）anti-PD-1 dostarlimab（D）vs. D + anti-TIM-3 cobolimab（C）in high-risk resectable melanoma（mel）（NEO-MEL-T）: Primary analysis

中文标题：抗PD-1多塔利单抗对比多塔利单抗联合抗TIM-3 cobolimab新辅助治疗高危可切除黑色素瘤的随机II期研究（NEO-MEL-T）：初步分析

第一作者：Meghan Mooradian（美国Massachusetts总医院）

研究背景

新辅助免疫治疗可改善高危可切除黑色素瘤患者的预后，然而临床上仍需要新型联合方案来进一步提高疗效并最大限度地降低毒性。

TIM-3在肿瘤微环境（TME）中功能失调的CD8+ T细胞和抗原提呈细胞（APCs）上高表达。PD-1和TIM-3双重阻断能够促进抗原特异性T细胞的扩增和功能，从而产生强大的抗肿瘤免疫作用。多塔利单抗（D）和cobolimab（C）分别是靶向PD-1和TIM-3的单克隆抗体。D+C已在PD-1治疗复发/难治性黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出疗效。

NEO-MEL-T是一项在cIII期（AJCC IIIB-D期）皮肤黑色素瘤患者中开展的，比较D单药对比D+C方案新辅助治疗的随机II期研究（NCT04139902）。

研究方法

年龄＞18岁的cIII期黑色素瘤患者按1:1随机分配，在术前接受2个周期的新辅助治疗：A组接受多塔利单抗（D, 500mg Q3W），B组接受多塔利单抗联合cobolimab（D 500mg Q3W + C 300mg Q3W）。术后，患者继续接受多塔利单抗治疗（500mg Q3W，共4个周期；之后1000mg Q6W，共6个周期）。

主要终点为主要病理缓解（MPR）率。次要终点包括安全性、影像学缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无远处转移生存期（DMFS）和总生存期（OS）。

研究结果

自2020年6月至2024年11月，共入组57例患者并随机分配至A组（新辅助D单药，n=30, 52.6%）或B组（新辅助D+C，n=27, 47.4%）。大多数患者为IIIB期（n=25, 43.9%）或IIIC期（n=25, 43.9%），两组间分期分布均衡。中位手术时间为51天（38~82天），所有患者均接受了根治性手术。

中位随访时间为22个月（2~55个月）。A组的MPR率为33.3%，B组为51.9%。B组的MPR率显著高于历史对照水平（p=0.0029，单侧z检验）。

在两组中，达到MPR的患者其中位EFS优于未达到MPR的患者（未达到 vs. 48个月）（p=0.0380，对数秩检验）。两组的中位DMFS和OS均尚未达到。

B组的预估1年EFS率(92%）高于A组（82%），但无显著差异。B组的1年EFS显著优于历史辅助抗PD-1治疗数据（p=0.0365，单侧z检验）。

A组（16.7%）和B组（14.9%）发生≥3级免疫相关不良事件（irAEs）的患者比例相似（p=0.4273）。

表1 两组的MPR率和EFS

结论

多塔利单抗+cobolimab（D+C）新辅助治疗方案安全有效，92%的1年EFS率相较于历史辅助抗PD-1治疗有显著改善，这一联合方案值得进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-AS

06月07日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

新辅助免疫治疗可改善高危可切除黑色素瘤患者的预后，然而临床上仍需要新型联合方案来进一步提高疗效并最大限度地降低毒性。

06月07日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上

06月06日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

目前黑色素瘤的有效治疗手段还非常有限。总体预后不佳。