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徐卫教授：免疫治疗书写DLBCL治疗新篇章

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月17日，由江苏省老年医学学会主办、江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）承办的，并由中国抗癌协会血液肿瘤专委会、江苏省医师协会淋巴瘤专委会参与指导的“2025年金陵淋巴肿瘤论坛”于南京成功举办。论坛共设特设主会场及七个专题分会场，重点围绕淋巴肿瘤领域的基础研究与临床诊疗最新进展展开了深入的学术交流与研讨。此次论坛的成功举办，将有力推动我国淋巴瘤规范化诊疗水平的提升及相关学术领域的创新发展。【肿瘤资讯】特邀大会执行主席、江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）徐卫教授围绕弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）免疫治疗进展进行分享，详情如下。

徐卫

主任医师、二级教授、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）老年血液科主任、血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委

免疫联合，强强联手

徐卫教授：DLBCL的治疗在过去二十年间，长期面临R-CHOP方案疗效难以逾越的瓶颈。自本世纪初利妥昔单抗问世以来，MINT研究、GELA LNH 98-5研究等关键性临床试验确立了R-CHOP方案（利妥昔单抗联合CHOP化疗）在DLBCL治疗中的基石地位，显著改善了患者的长期预后。利妥昔单抗的出现开启了DLBCL治疗的新纪元，随后，免疫调节剂、免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗等新型免疫疗法的涌现，为DLBCL患者带来了新的治愈希望。

然而，在R-CHOP方案基础上联合其他药物（如BTK抑制剂、来那度胺、mTOR抑制剂）或强化CHOP方案的诸多尝试，均未能显著提升治愈率。直至新型ADC药物维泊妥珠单抗（Pola）的出现，才为DLBCL一线治疗带来了显著的疗效改善。Pola的突破性在于其独特的设计：特异性靶向CD79b、差异化的作用机制以及创新的分子结构，三者协同赋予了其高度选择性与强效的临床优势。POLARIX研究结果显示，Pola-R-CHP方案组相较于R-CHOP方案组，显著提高了DLBCL患者的2年无进展生存率（PFS）。此外，靶向CD19的ADC药物以及人源化抗CD19单克隆抗体等亦是未来DLBCL治疗中值得期待的新靶点。

免疫调节剂（IMiDs），如沙利度胺、来那度胺及泊马度胺，在DLBCL的治疗探索中也取得了一定进展。ECOG-ACRIN 1412研究显示，来那度胺联合R-CHOP（R2-CHOP）方案较R-CHOP方案，在中位随访3年后，降低了34%的疾病进展或死亡风险。ROBUST研究亦观察到R2-CHOP方案在Ⅲ/Ⅳ期且国际预后指数（IPI）≥3分的患者中具有延长PFS的积极趋势。在Ib/II期PCYC-1123-CA研究中，R2方案联合BTK抑制剂在复发/难治性非生发中心来源的DLBCL（R/R non-GCB DLBCL）患者中展现出持久的缓解和可控的安全性。值得注意的是，第三代IMiD泊马度胺在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的治疗中显示出临床获益，并已被NCCN指南推荐用于R/R PCNSL的治疗。

PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL维持治疗中也显示出一定的潜力。本中心的基础研究揭示了PD-1/PD-L1通路在EBV阳性DLBCL发病机制中的重要作用，基于此，我们设计并开展了PD-1单抗联合R-CHOP方案治疗EBV阳性DLBCL的IRT临床研究。

T细胞导向治疗，包括双特异性抗体与CAR-T细胞治疗，在DLBCL免疫治疗领域扮演着日益重要的角色。尽管CAR-T细胞治疗疗效显著，但其高昂的费用、较长的制备时间以及部分患者可能因疾病进展而错失回输机会等问题限制了其广泛应用。相比之下，双特异性抗体无需制备时间，单次治疗费用相对较低，为患者提供了另一种选择。CD20/CD3双特异性抗体在既往接受至少两线治疗的R/R DLBCL患者中，作为固定周期的单药治疗已显示出持久的缓解。当其与吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）联合应用时，在不适合自体干细胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者中，观察到了总生存期（OS）和PFS的获益。基于此，2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已首次将CD20/CD3双特异性抗体联合GemOx方案纳入不适合移植的二线DLBCL患者的治疗推荐。

精准靶向，个体治疗

徐卫教授：生物标志物对于血液淋巴系统疾病的诊断与治疗具有重要的指导意义。循环肿瘤DNA（ctDNA）在DLBCL的诊断、治疗及预后评估全流程中均具有重要价值。对于初诊时组织样本获取困难或不足以进行基因分型的DLBCL患者，ctDNA检测因其取样便捷的优势，可辅助进行基因分型，其与肿瘤组织基因分型结果的一致性可达70%以上。其次，ctDNA可辅助预后判断，针对不同基因亚型评估患者的预后。再次，ctDNA检测结果可指导治疗方案的选择，依据不同基因亚型选择相应的靶向药物进行联合治疗，以期提升疗效。在治疗结束后，ctDNA检测可用于评估治疗反应。目前，DLBCL的疗效评估主要依赖于影像学检查，如PET-CT。然而，PET-CT的阳性预测值（PPV）与阴性预测值（NPV）均非100%，因此需要结合更敏感的检测手段进行综合评估。2025年NCCN指南已推荐在PET-CT评估基础上联合ctDNA检测进行DLBCL疗效评估。数据显示，PET-CT与ctDNA检测结果均为阴性的患者，其PFS优于PET-CT阴性但ctDNA阳性的患者。此外，ctDNA能够动态监测疾病复发过程中可能出现的克隆演化，为复发后治疗方案的选择及预后判断提供关键信息。

另外，约有5%的DLBCL患者在病程中可能出现中枢神经系统（CNS）受累。尽管临床上采用CNS国际预后指数（CNS-IPI）评分进行风险评估，并对高危患者予以大剂量甲氨蝶呤（MTX）预防，但这些措施在降低中枢复发率方面的效果有限。究其原因，可能在于当前中枢复发风险评估体系的精确度不足以及预防措施的有效性欠佳。针对这一挑战，本中心开展了脑脊液ctDNA检测的研究，初步发现约25%的DLBCL患者脑脊液ctDNA呈阳性。基于此，我们正探索性地针对脑脊液ctDNA阳性患者，结合其基因分型特点，采用大剂量MTX联合其他新型药物的治疗策略，旨在进一步提高中枢复发预测的准确性，并有效降低中枢复发的风险。

更前更多，提高疗效

徐卫教授：近年来，DLBCL的治疗领域在免疫治疗方面取得了显著进展，这亦是未来该领域的主要发展方向。新兴的免疫治疗策略正逐步向二线乃至一线治疗方案推进，旨在使更多DLBCL患者能够在早期治疗阶段即接受免疫治疗，从而获得更优的缓解深度和更高的治愈率。此外，针对当前临床实践中仍存在未满足需求的高危DLBCL患者群体，例如携带P53基因突变、EBV阳性、双表达特征或伴有中枢神经系统受累的患者，我们团队亦开展了一系列探索性研究。这些研究致力于通过将标准化疗方案与ADC、双特异性抗体等新型药物相结合，以期进一步提升这部分高危DLBCL患者的治疗效果。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-XF