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邱录贵教授：解码中国方案，共筑淋巴肿瘤新纪元

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月17日，由江苏省老年医学学会主办、江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）承办的，并由中国抗癌协会血液肿瘤专委会、江苏省医师协会淋巴瘤专委会参与指导的“2025年金陵淋巴肿瘤论坛”于南京成功举办。论坛共设特设主会场及七个专题分会场，重点围绕淋巴肿瘤领域的基础研究与临床诊疗最新进展展开了深入的学术交流与研讨。此次论坛的成功举办，将有力推动我国淋巴瘤规范化诊疗水平的提升及相关学术领域的创新发展。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授围绕其中心淋巴瘤研究进展及本次论坛的意义进行分享，详情如下。

邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会骨髓瘤主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇，其中SCI论文160余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项
获省部级成果一等奖2项

基石篇：解码淋巴肿瘤的“中国密码”——从遗传图谱到治疗范式，破解本土化科研突破

邱录贵教授：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）作为我国血液学领域的国家级中心，整合了医疗、教学、科研及产业化功能。本院拥有国家血液系统疾病临床医学研究中心和血液与健康全国重点实验室等多个国家级平台。本淋巴肿瘤诊疗中心依托这些国家级平台，致力于转化医学研究，专注于各类淋巴瘤、多发性骨髓瘤及慢性淋巴细胞白血病（CLL）的精准诊疗，并利用生物样本库开展基础研究。

在淋巴肿瘤领域，本中心取得了一系列研究进展。首先，针对我国CLL的遗传学特征，我们系统研究了其发病特点及与西方人群的差异。研究阐明，我国CLL患者的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变率高达67%，显著高于西方人群的约50%，且IGHV基因片段的使用模式亦存在差异。基因突变谱分析显示，通过靶向测序，我们发现西方CLL患者中常见的NOTCH1基因突变在我国患者中比例较低，而MYD88、SF3B1及KMT2D基因的突变频率则相对较高。进一步的关联分析揭示，KMT2D基因突变与IGHV4-34、IGHV4-39片段的使用以及IGHV基因CDR3区域的特定构象显著相关；MYD88基因突变则更多见于IGHV突变型及高频突变的患者，且与IGHV3-7、IGHV3-23及IGHV4-34片段的使用相关。这些独特的生物学特征提示我国CLL患者可能具有较西方患者更优的预后。临床数据亦初步支持了此推论：尽管我国CLL患者初诊时疾病分期相对较晚，但其总体生存率与西方大型队列研究报道相仿。

其次，在淋巴肿瘤的预后监测方面，本中心证实微小残留病（MRD）监测在华氏巨球蛋白血症（WM）和套细胞淋巴瘤（MCL）的诊疗中具有重要价值。针对WM，本团队在国际上首次报道了一群CD19与CD3双阳性的克隆性B细胞，近期又发现CD138与CD3双阳性的克隆性浆细胞，这些发现对于探索WM的细胞起源及异质性具有重要意义，并已获得其他研究团队的验证。对于MCL，我们观察到我国患者诊断时骨髓侵犯较为常见。此类患者除携带特征性的t(11;14)(q13;q32)易位导致CCND1基因过表达外，常伴有复杂的继发性遗传学异常，其中TP53功能异常及CDKN2A基因缺失是其独立的不良预后因素。

再次，在淋巴肿瘤的治疗策略方面，本中心亦有诸多创新。除了牵头开展多项新药临床试验外，我们特别针对我国CLL患者的临床及生物学特征，设计并开展了一项研究者发起的临床试验（IIT），探索了化疗免疫治疗联合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的协同效应。该方案旨在减少化疗免疫治疗的周期数、降低其毒副作用、缩短BTK抑制剂的使用时间，最终实现患者在达到深度缓解后安全停药，从而获得长期、高质量的无治疗生存（TFR）。此项研究成果即将在相关CLL学术会议上报告。在WM和MCL等其他淋巴肿瘤领域，本中心正积极探索基于多种靶向药物联合的无化疗、有限周期治疗新方案。例如，在WM治疗中，我们探索了BTK抑制剂的有限周期疗法，采用泽布替尼、伊沙佐米联合地塞米松（ZID方案）的三药联合方案，使患者快速达到深度缓解。此方案的总体有效率（ORR）超过90%，深度缓解率（≥VGPR）接近50%，多数患者能够安全停药并获得良好的无进展生存期（PFS）。为明确利妥昔单抗、环磷酰胺、地塞米松（RCD方案）与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（BCD方案）在初治WM患者中的疗效差异，本团队牵头开展了我国首项针对初诊WM的随机对照临床研究。结果表明，RCD方案相较于BCD方案能显著改善患者的生存结局，为初治WM的临床决策提供了重要循证依据。针对本中心MCL患者多为年轻、高危的特点，我们开展了强化免疫化疗桥接自体造血干细胞移植（ASCT）的临床研究，结果显示3年PFS率高达95%。此外，本团队在T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）领域的一项II期临床研究成果已发表于STTT杂志。该研究首次报道了沙利度胺联合泼尼松和甲氨蝶呤（TPM方案）治疗T-LGLL的显著疗效，完全缓解率（CR）达75.0%，ORR高达90.4%，为这一罕见血液系统恶性肿瘤的治疗提供了新的有效策略。

转化篇：从实验室到病床的“精准导航”——全球首个MCL分型标准与MRD监测体系的临床革命

邱录贵教授：本中心在转化医学研究领域取得了系列重要成果。首先，依托本院通过ISO15189国际标准认证的病理诊断中心实验室，我们构建了完善的淋巴瘤MRD监测体系。基于该体系的临床实践与数据积累，本中心牵头或参与撰写了《惰性B细胞淋巴瘤诊断与鉴别诊断中国专家共识》以及《流式细胞术在B细胞与T细胞淋巴瘤诊断中应用的中国专家共识》等重要行业指南。同时，我们将MRD监测精准应用于指导惰性淋巴瘤的有限周期治疗，积极探索并验证了MRD驱动的个体化治疗策略。其次，本中心在国际上率先建立了基于多组学研究的MCL分子分型标准。该标准整合了基因组、转录组等多维度数据，并结合临床病理特征及治疗预后信息，将MCL创新性地划分为四个具有显著预后分层价值及治疗指导意义的分子亚型。具体而言，C1亚型预后良好，主要包含惰性临床病程的MCL（ iMCL）及部分预后良好的经典型MCL（cMCL）患者；此类患者以B细胞受体（BCR）信号通路显著激活为特征，对BTK抑制剂高度敏感。C2亚型预后介于C1与C4亚型之间，多为cMCL，其分子特征表现为NF-κB、WNT及PI3K-AKT等多通路协同激活模式，提示治疗上可能需联合靶向NF-κB通路或PI3K通路的药物。C3亚型的预后与C2亚型相似，亦多为cMCL，但二者具有截然不同的遗传学背景；C3亚型患者常出现BTKi获得性耐药，提示针对WNT信号通路的干预策略可能具有治疗潜力。而C4亚型预后最差，常表现为母细胞样或多形性变异型（blastoid/pleomorphic variants），通常伴有MYC基因异常、17p缺失（del(17p)）、9p缺失（del(9p)）等复杂遗传学改变；此类患者对现有常规治疗方案反应欠佳，亟需探索包括新型免疫治疗、细胞治疗或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在内的创新治疗模式。该MCL分子分型研究是本中心将基础研究成果成功应用于临床实践、指导个体化治疗的典型范例，充分彰显了转化医学在推动淋巴肿瘤诊疗进步中的核心作用。

协同篇：构建血液肿瘤的“创新生态圈”——学术会议催化“医-研-产”黄金三角的深度融合

邱录贵教授：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）血液科李建勇教授团队自2003年创办金陵淋巴肿瘤论坛以来，该论坛历经二十三届的持续发展，已成为我国血液肿瘤领域具有标杆意义的学术盛会。其核心价值主要体现在以下三个方面：首先，在学术引领方面，论坛构建了融合基础研究、临床诊疗实践及国际前沿进展的三维学术交流体系。在李建勇教授、徐卫教授及范磊教授团队的精心策划下，历届会议均系统性整合淋巴瘤分子诊断、靶向治疗、造血干细胞移植等核心议题，并特设国际学者特邀报告环节，有力推动了本领域的学科发展。其次，在学科建设示范方面，该论坛作为学科发展的重要载体，见证并助推了江苏省人民医院血液科从初期20张病床发展成为拥有300张病床规模的国家临床重点专科的跨越式进步。李建勇教授团队以CLL的临床与研究为突破口，逐步构建并完善了覆盖各类淋巴瘤、多发性骨髓瘤及其他血液系统恶性肿瘤的综合诊疗与研究体系。再次，在促进产学研协同创新方面，论坛创新性地设立产业合作模块，通过举办多中心临床研究论坛、创新药物研发峰会等特色活动，积极搭建合作平台，有效促进了全国范围内多中心临床试验项目的发起与实施。金陵淋巴肿瘤论坛的成功举办模式为国内血液肿瘤学科的建设与发展提供了宝贵且可复制的经验，其所构建的“学术会议促进临床研究，临床研究带动学科发展”的良性互动与循环发展机制，为新一代血液学专业人士提供了深刻的启示与借鉴价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-XF