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2025 ASCO|康奈非尼+比美替尼+纳武利尤单抗一线治疗有症状BRAF突变黑色素瘤脑转移,PFS显著改善

06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Oral Abstract Session, Melanoma/Skin Cancers

摘要号:LBA9507

英文标题:A randomized phase 2 trial of encorafenib + binimetinib + nivolumab vs ipilimumab + nivolumab in BRAF V600-mutant melanoma brain metastases: SWOG S2000 (NCT04511013)

中文标题:一项在BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者中比较康奈非尼+比美替尼+纳武利尤单抗 vs 伊匹木单抗+纳武利尤单抗的随机II期试验:SWOG S2000 (NCT04511013)

第一作者:Zeynep Eroglu(美国H. Lee Moffitt癌症中心与研究所)

研究背景

尽管抗PD-1和抗CTLA-4免疫疗法对无症状黑色素瘤脑转移 (MBM) 患者有效,但其在有症状MBM患者中的疗效非常有限。

在针对MBM患者的Checkmate-204试验中,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗有症状患者的6个月无进展生存 (PFS) 率为19%,中位PFS为1.2个月。而在针对MBM患者的COMBI-MB研究中,BRAF/MEK抑制剂治疗有症状MBM患者 (n=17) 的中位PFS为5.5个月。目前尚无靶向治疗与免疫治疗进行头对头比较的研究。既往研究已证实靶向与免疫联合治疗的可行性。

研究方法

SWOG S2000是一项1:1随机II期临床试验,旨在探索BRAF/MEK抑制剂联合抗PD-1单抗的三联一线治疗方案 (康奈非尼 450 mg每日一次 + 比美替尼 30 mg每日两次 + 纳武利尤单抗 480 mg静脉注射 每4周一次) 对比伊匹木单抗 3 mg/kg +纳武利尤单抗 1 mg/kg 每3周一次的方案,在有症状的BRAF突变MBM患者中的疗效。

入组患者需年龄≥18岁,ECOG评分为0-2分;允许既往接受过新辅助或辅助抗PD-1、抗CTLA-4或BRAF/MEK抑制剂治疗,但在转移性疾病阶段未接受过系统治疗。允许患者使用最高8mg/天的地塞米松 (或等效剂量) 类固醇药物,允许存在软脑膜转移,以及既往针对MBM接受过局部治疗 (放疗或手术),前提是患者至少存在一个直径≥0.5cm的可测量且仍在进展的MBM病灶。从治疗开始,分别在第6周和第12周进行疾病评估,之后每12周评估一次,直至疾病进展。

主要研究终点是根据RECIST 1.1标准比较两组间的PFS (包括颅内和颅外病灶)。

研究结果

自2020年9月至2024年6月,共入组30例有症状的MBM患者;其中1例患者不符合入组标准。13例 (45%) 患者既往接受过皮质类固醇治疗,14例 (48%) 患者既往接受过针对MBM的局部治疗。

康奈非尼/比美替尼/纳武利尤单抗组 (enco/bini/nivo组) 的6个月PFS率为50% (95%CI 23%~72%),伊匹木单抗/纳武利尤单抗组 (ipi/nivo组) 为29% (95%CI 9%~52%)。研究达到了主要终点,HR为0.51 (95%CI 0.0~0.92),单侧p值为0.07,具有统计学显著性,低于研究设计预设的0.10的α水平。

enco/bini/nivo组的中位PFS为6.2个月 (3.0~20.4个月),ipi/nivo组为1.4个月 (0.7~13.8个月)。

enco/bini/nivo组的总体缓解率 (PR+CR) 为57% (31%~83%),ipi/nivo组为15% (10%~15%)。

在enco/bini/nivo组中,69%的患者出现3-4级毒性反应;在ipi/nivo组中,75%的患者出现3-5级毒性反应。

结论

SWOG S2000研究是首个针对有症状黑色素瘤脑转移患者的随机临床试验。康奈非尼/比美替尼/纳武利尤单抗 (enco/bini/nivo) 的一线三联疗法与伊匹木单抗/纳武利尤单抗 (ipi/nivo) 相比,在PFS方面显示出统计学上的显著改善,HR为0.51。两种治疗方案的毒性反应发生率均与其已知的安全性特征相符。对于此类常需使用类固醇且治疗难度大的患者群体,enco/bini/nivo三联疗法值得进一步研究。

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
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评论
06月04日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
尽管抗PD-1和抗CTLA-4免疫疗法对无症状黑色素瘤脑转移 (MBM) 患者有效,但其在有症状MBM患者中的疗效非常有限。