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2025 ASCO | 刘联教授：RCTS研究更新生存分析结果，维迪西妥单抗联合免疫与S-1或将改变胃癌临床实践

2025年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州芝加哥市举行。作为全球最具知名度的肿瘤学学术盛会，本次ASCO大会中多项重磅临床研究更新了最新结果。其中，山东大学齐鲁医院刘联教授团队开展的RCTS研究以壁报形式更新了生存随访结果。该研究继2024年后，已是连续第二年入选ASCO大会。更新的研究结果显示，维迪西妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗和S-1用于HER2过表达晚期胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）一线治疗，可为患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重获益。【肿瘤资讯】特别邀请刘联教授于ASCO现场接受采访，深入剖析RCTS研究更新数据，并展望未来的RCTS2研究。

刘联教授在2025 ASCO大会现场

RCTS研究重磅更新生存随访结果，18个月OS率约70%

刘联教授：很高兴第二次亲临ASCO大会现场。今年ASCO大会中，我们对RCTS研究的结果进行了更新，主要包括生存结果的分析数据。RCTS研究是一项多中心、单臂II期临床试验，旨在评估一种新型三联疗法——抗体药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和S-1用于HER2过表达晚期GC/GEJC一线治疗的疗效和安全性。2024 ASCO大会中我们报告了主要研究终点客观缓解率（ORR）的数据，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和S-1一线治疗方案在53例患者中ORR达到94.3%^[1]，取得了非常不错的成绩。今年，随着随访时间的延长，我们报告了中位随访11.8个月后的结果，意向治疗（ITT）人群中，确认的ORR为89.4%，中位PFS达到13.1个月，OS尚未成熟，但18个月OS率达到67.8%（图1）。此外，亚组分析结果显示，患者的长期生存结果与HER2及PD-L1的表达水平密切相关。数据显示，PD-L1 CPS≥1的患者中位PFS更长，可达到16.7个月^[2]（表1）。

图1 疗法分析结果

表1 亚组分析结果

本次分析结果进一步验证了，针对HER2过表达晚期GC/GEJC开展ADC联合免疫治疗+化疗，最终生存结果会受到PD-L1表达的影响，这将帮助我们进一步了解ADC联合免疫治疗+化疗在HER2过表达晚期GC/GEJC一线治疗中的应用。未来我们将持续进行长期随访，最终在中位OS成熟后呈现相对更为完整的结果。

KEYNOTE-811模式并不适用于所有患者，RCTS模式将在随机对照研究中进行验证

刘联教授：对于PD-L1 CPS≥1的HER2阳性晚期胃癌，从ToGA模式到KEYNOTE-811模式的发展是非常大的突破，免疫治疗的加入使患者的PFS、OS都得到了提升。然而令人遗憾的是，提升幅度较为有限。此外，对于PD-L1 CPS＜1的患者，免疫治疗的加入并未能成功改善生存获益。因此，我们尝试在针对HER2过表达的晚期GC/GEJC患者中，使用抗HER2 ADC与化疗联合免疫治疗，评估是否能取得更好的疗效。

RCTS研究在2024 ASCO大会报告的结果，已经显示了该创新三联方案切实有效，本次生存分析结果的更新，再度证明了该方案的可行性，值得我们更进一步开展随机对照研究。未来该方案的优异疗效如能在随机对照研究中得到进一步验证，则将有望改变临床实践，具有更高的潜在价值。

RCTS2研究依据PD-L1表达进行分层设计，保障不同入组患者的治疗获益

刘联教授：2024 ASCO大会报告RCTS研究结果前，我们就已经启动了RCTS2研究的设计和论证。因此较早前已经了解了RCTS研究中维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和S-1方案的出色疗效，ORR达到94.3%，对于HER2过表达和PD-L1 CPS高表达患者疗效更好。我们考虑到尽管该研究体现了很好的疗效，但毕竟是一项单臂、II期研究，仅具初步探索性作用。因此，后续我们一方面持续随访RCTS研究，获取后续的生存结果，另一方面便开始筹划随机对照研究，即RCTS2。

RCTS2研究的设计颇为复杂。我们最初将ToGA模式作为对照组，但多位专家指出，KEYNOTE-811研究之后，ToGA模式已经不再是临床标准方案，然而KEYNOTE-811研究同样显示，PD-L1 CPS＜1的患者无法从免疫联合治疗中获益，因此，我们在设计RCTS2研究时，充分考虑如何兼顾ToGA模式和KEYNOTE-811模式，确保在验证RCTS模式的同时，不影响患者应得的治疗获益。

经过与多位临床专家、统计学专家、流行病学专家反复讨论后，我们最终确定了当前的RCTS2研究设计方案。研究组患者采取RCTS方案，对照组则依据患者的PD-L1 CPS表达进行分层：对于PD-L1 CPS≥1的患者，采用KEYNOTE-811的免疫联合模式；PD-L1 CPS＜1的患者采用ToGA模式，因为这部分患者已被证实无法从KEYNOTE-811模式中获益，且免疫治疗还会带来额外的免疫相关不良反应风险。如此设计，使得研究全面覆盖了各类患者，兼顾了患者的PD-L1表达情况，以及对应的潜在疗效。当然，未来在统计结果时我们也会进行分层分析。力求避免任何一名患者因参与临床研究而损失本应获得的治疗获益，这是我们研究设计的最终目标。目前，研究正在顺利入组中，期待未来可以获得不错的结果。

专家简历

刘联

教授、博士生导师、主任医师

山东大学齐鲁医院肿瘤内科主任

山东大学齐鲁医学院肿瘤学系副主任
山东省恶性肿瘤精准诊治重点实验室联合PI
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专委会主任委员
山东省临床肿瘤学会免疫治疗专委会主任委员
山东省医学伦理学学会肿瘤伦理学分会会长
山东抗癌协会肿瘤心脏病学会主任委员
中华医学会临床流行病学和循证医学分会循证医学学组委员
CSCO免疫治疗/甲状腺癌/肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主委
中国抗癌协会胃癌专业委员会（CGCA）内科学组委员
中国医药教育学会疑难肿瘤专委会常委
山东抗癌协会、免疫学会、临床肿瘤学会、医药教育学会常务理事
山东省医学会肿瘤学分会/类器官分会副主委
山东医师协会肿瘤科医师分会/化疗医师分会/免疫治疗医师分会副主委
教育部学位中心全国博硕士毕业论文评议专家
山东、浙江、江苏、北京、湖北、深圳科技课题及职称评审外审专家

参考文献

[1]LI S,et al. Efficacy of disitamab vedotin (RC48) plus tislelizumab and S-1 as first-line therapy for HER2-overexpressing advanced stomach or gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, single-arm, phase II trial (RCTS). 2024 ASCO, Abstract #4009.
[2]Lian Liu, Song Li, Zimin Liu, et al. Disitamab vedotin (RC48), tislelizumab, and S-1 as first-line therapy for HER2-overexpressing advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC): Updated results from the RCTS trial. 2025 ASCO, Abstract #4059.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普