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2025 ASCO中国之声：首项探讨靶向CCR8抗体药物（ICP-B05）治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤的I期临床研究结果公布

2025年06月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种起源于皮肤、由T细胞演变而来的恶性淋巴瘤，具有较强的异质性，发病率约占非霍奇金淋巴瘤的4%，属于罕见性疾病，常见亚型如蕈样霉菌病（MF）、Sezary综合征（SS）等，晚期患者可出现淋巴结，内脏及血液受累，治疗难度会显著增加。近年来，随着新药如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、维布妥昔单抗和莫格利珠单抗的批准，系统性治疗方案得以不断发展，但对患者的总体生存无明显改善，因此需要进一步探索新药以满足CTCL患者的治疗需求¹。

2025年5月30至6月3日于芝加哥盛大召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，一项来自中国的口头报告（摘要号：2514）为此类患者提供了新的治疗方向²：由天诺健成自主研发的抗CCR8单抗ICP-B05，在复发/难治性（R/R）CTCL患者中展现出较好的治疗前景。

CCR8是一种主要表达于肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）表面的趋化因子受体，它能通过招募免疫抑制细胞形成“保护罩”，阻碍机体对肿瘤的攻击³。与传统CCR4单抗仅作用于外周血Treg不同，ICP-B05能精准识别肿瘤组织内高表达CCR8的Treg，实现“定点爆破”。这种差异化的作用机制，使得ICP-B05在清除肿瘤相关Treg的同时，最大程度保留了正常免疫功能。

此项研究由中山大学肿瘤防治中心李志铭教授牵头开展，采用3+3设计，剂量组为150 mg、300 mg、450 mg、600 mg（每两周静脉注射）。入组至少接受过1种标准系统治疗失败的R/R CTCL患者（蕈样霉菌病、Sezary综合征、淋巴瘤样丘疹病、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤）。

13例入组患者的阶段性数据显示，ICP-B05用于R/R CTCL：

1. 安全性可控：

12/13（92.3%）的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），6/13（46.2%）的患者发生≥3级TRAEs，最常见的TRAE是血液学事件，2例患者（15.4%）报告了严重AE（SAE），感染少见，无致死性AE报告。

2. 有效性良好：

皮肤病灶评估中（见图1），5例患者达到部分缓解（PR），6例患者评估为疾病稳定（SD），总评有2例达到PR。中位无进展生存期（PFS）为11.4个月，6个月PFS率为72.9%（此领域突破性治疗药物莫格利珠单抗的中位PFS为7.6个月⁴）。

CCR8+生物标志物探索：CCR8+生物标志物探索：基线CCR8高表达组（≥10%）的5例患者中，有4例（80%）皮肤疗效评估达到PR，而低表达的患者中，亦有1例获得皮肤PR，提示CCR8高表达可能为疗效预测标志物。

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图1. 皮肤病灶评估以及CCR8+生物标志物

同时药效学生物标志物（见图2）显示ICP-B05治疗可以显著清除肿瘤组织及外周血中的CCR8+细胞，而对于正常表型的Treg细胞影响较小，这既印证了上述良好的临床有效性，也解释了良好安全性的根源来自于对正常免疫调节系统的豁免。

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图2. 药效学生物标志物

针对R/R CTCL患者，ICP-B05提供了新的治疗选择，可以延长PFS并改善生活质量。尽管仍需进一步验证，但其成果已为CTCL的临床实践注入新动力，标志着该领域向个体化免疫治疗迈出关键一步，有望在未来为患者提供更安全、有效的治疗选择。

参考文献

1. Hristov AC, Tejasvi T, Wilcox RA. Cutaneous T-cell lymphomas: 2023 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2023 Jan;98(1):193-209.
2. Zhiming Li, et al. 2025ASCO Oral2514.
3. Wen Y, Xia Y, Yang X, Li H, Gao Q. CCR8: a promising therapeutic target against tumor-infiltrating regulatory T cells. Trends Immunol. 2025 Feb;46(2):153-165.
4. Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):1192-1204.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Sally