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【2025EHA抢先看】输注后ALC升高预测Cilta-cel相关迟发性神经毒性的真实世界研究

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，由来自美国Mayo Clinic的Kenneth Jin Chang Lim教授团队汇报的“接受Cilta-cel治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中免疫效应细胞相关迟发性神经毒性的预测因素及结局：来自美国三家中心的真实世界分析”（摘要号：S284）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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接受Cilta-cel治疗的MM患者中免疫效应细胞相关迟发性神经毒性的预测因素及结局：来自美国三家中心的真实世界分析

英文标题：PREDICTORS AND OUTCOMES FOR IMMUNE EFFECTOR CELL ASSOCIATED DELAYED NEUROTOXICITIES IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS RECEIVING CILTA-CEL: A REAL WORLD ANALYSIS FROM THREE US CENTERS
摘要号：S284

研究背景

Cilta-cel是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，已获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。尽管其疗效显著，但与其相关的迟发性神经毒性（如帕金森样综合征IEC-PKS和颅神经/外周神经麻痹IEC-NP）虽罕见，却可能导致严重后果。

研究目的

本研究基于真实世界人群，旨在识别CAR-T输注前后可能诱发迟发性神经毒性的危险因素，以便未来开展风险预防和干预策略。

研究方法

回顾性分析2022年2月至2024年12月期间，在美国Mayo Clinic三家分院接受Cilta-cel治疗的患者电子病历。收集基线临床和疾病特征、实验室数据、单采、淋巴清除及Cilta-cel输注后1个月内的相关信息。根据是否出现迟发性毒性及其类型，患者被分为三组：（1）无迟发性毒性；（2）IEC-PKS；（3）IEC-NP（不伴有PKS）。研究对每组与无毒性组进行成对比较。

研究结果

在235例接受Cilta-cel治疗的患者中，23例（9.7%）出现迟发性神经毒性，其中IEC-PKS为9例（3.8%），IEC-NP为15例（6.4%），1例同时存在两种毒性。IEC-PKS和IEC-NP的中位发作时间分别为输注后24天和21天。

在169例有完整数据的患者中，比值比分析显示IEC-PKS的相关风险因素包括：年龄>75岁（OR=8.2）、骨髓浆细胞负荷>20%（OR=4.3）、异常游离轻链≥20mg/dL（OR=4.0）、ICANS既往史（OR=6.1）、输注后铁蛋白≥400mcg/L（OR=6.2）、输注后绝对淋巴细胞峰值（ALC）≥3×10⁹/L（OR=17.4）。在多因素分析中，仅ALC峰值仍具统计学显著性。IEC-NP同样与输注后ALC≥3×10⁹/L显著相关（OR=13.0）。

进一步分析显示，ALC达到峰值的中位时间为输注后第12天（IQR 11-13）。ROC曲线确认3×10⁹/L为临床干预的有效界值（AUC=0.80）。ALC≥3×10⁹/L的患者中30%出现迟发性神经毒性，而低于该阈值者仅为3%。该界值的“干预所需治疗数”为3.7。

截至数据截点，共有14例IEC-NP患者接受了全身/口服糖皮质激素（强的松等效剂量>1 mg/kg）治疗5–7天，随后进行为期中位12天的逐渐减量治疗。12例（85%）症状缓解（中位时间为75天），1例仍在改善中。3例IEC-PKS患者接受糖皮质激素±多巴胺替代治疗，其中2例在1个月及6个月时症状改善，1例因毒性相关并发症去世。另有4例IEC-PKS患者在症状出现后1–13天内接受1.5–2 g/m²剂量的环磷酰胺治疗，均在1–2天内出现明显缓解。

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图：不同组绝对淋巴细胞峰值

研究结论

输注后ALC峰值升高是IEC-PKS和IEC-NP的共同风险因素，因其与CAR-T细胞扩增密切相关，ALC≥3×10⁹/L可作为潜在的预测及干预阈值。其他IEC-PKS风险因素包括高龄、肿瘤负荷重和ICANS发生史。早期应用环磷酰胺（1.5–2 g/m²）可能有助于快速缓解IEC-PKS症状。

参考文献

EHA Library. Kenneth Jin Chang Lim, et al. PREDICTORS AND OUTCOMES FOR IMMUNE EFFECTOR CELL ASSOCIATED DELAYED NEUROTOXICITIES IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS RECEIVING CILTA-CEL: A REAL WORLD ANALYSIS FROM THREE US CENTERS. Abstract S284. 2025/6/15; 4159361.

责任编辑：肿瘤资讯-木子李
排版编辑：肿瘤资讯-木子李