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【2025 ASCO 速递】第三天看点

06月02日

来源：王一树

今天分享主要是5个plenary研究！今年是消化道大年啊～

1. ATOMIC：Atezo用于III期结肠癌辅助治疗

Atezo-Roche开发

2. NIVOPOSTOP：Nivo用于高危头颈部癌辅助治疗
Nivo-BMS开发

3. VERIFY：Rusfertide用于真性红细胞增多症（PV）
Rusfertide-珐博进（FibroGen）公司开发，中国市场归AZ

4. SERENA6：Camizestrant用于ESR1突变乳腺癌

Camizestrant-AZ开发

5. MATTERHORN：Durvalumab用于胃食管交界部（GEJ）/胃癌围手术期/术后治疗

Durvalumab-AZ开发

6. 中国学者闪耀ASCO肺癌专场

————下边请看详细内容————

1. ATOMIC研究

2025ASCO首个Plenary报告

III期研究：mFOLFOX方案联合Atezolizumab对比单纯mFOLFOX方案用于III期dMMR结肠癌的辅助治疗

• 3年DFS：86.4% vs. 76.6%（HR=0.50），所有亚组均观察到获益，Niche2人群DFS达100%
• Atezolizumab组停药率升高
• OS数据尚未成熟
• 4级中性粒细胞减少发生率增加
思考：辅助治疗 vs. 新辅助治疗？

76%→86%的3年DFS数据看起来亮眼，但需思考：

1. III期dMMR患者本身已是高治愈率人群。当NICHE-2研究显示无需化疗即可达到100% DFS、且OS数据尚不明确、ctDNA指导的降阶梯治疗即将到来时，我们是否真的需要在奥沙利铂神经毒性基础上叠加Atezolizumab的“经济毒性”？

2. 4级中性粒细胞减少和早期停药率升高值得警惕。

3. 或许下一项试验不应纠结‘辅助还是新辅助’，而应探讨‘ctDNA阴性后仅用免疫治疗或无需治疗’。

4. 仍待解答的问题：

- 单药免疫治疗是否足够？（AZUR2研究可能提供答案）化疗是否会影响T细胞功能？

- 20%的dMMR肿瘤可能存在R1切除——ATOMIC仅纳入R0切除患者，结果不适用于这类人群，他们可能更适合新辅助ICI治疗。
- 如何识别适合新辅助IO的患者？该策略是否更优？目前尚无答案，需多学科讨论。

共识：应在确诊时进行dMMR检测，以便全面评估治疗选择。

2. NIVOPOSTOP研究

2025ASCO第二个Plenary报告

III期研究，术后高危头颈部鳞状细胞癌中Nivolumab联合ChemoXRT的辅助治疗 vs. 单纯ChemoXRT

• 3年DFS：63.1% vs. 52.5%（HR=0.76），包括CPS/PD-L1在内的所有亚组均有获益
• 两组AE相似
• 获益是否由局部管理驱动？

3. VERIFY研究

2025ASCO第三个Plenary报告

III期研究：Rusfertide（皮下注射，铁调素模拟剂）对比安慰剂用于依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）

• 减少放血需求：血细胞比容（Hct）控制率76.9% vs. 32.9%
• 改善症状/疲劳

4. SERENA6研究

2025ASCO第四个Plenary报告

III期研究：Camizestrant+CDK4/6i vs. AI+CDK4/6i治疗进展前新出现ESR1突变的乳腺癌

• mPFS：16个月 vs. 9.2个月（HR=0.44）
• PFS2数据尚未成熟
• AE相似（中性粒细胞减少发生率增加除外）

专家观点：临床应用前需等待PFS2数据

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5. MATTERHORN研究

2025ASCO第五个Plenary报告

III期研究：Durvalumab+FLOT新辅助治疗后手术→术后Durvalumab维持 vs. 单纯FLOT新辅助治疗可切除胃食管交界部（GEJ）/胃癌

• 2年EFS：67% vs. 59%（HR=0.71），无论PD-L1状态均有改善
• 2年OS：76% vs. 70%，中位OS未达到（NR）
• 手术切除率和FLOT疗程数两组相似
• 结论：D-FLOT方案成为新治疗标准（SoC）！

老王思考：

1. 为何KN585研究结果为阴性而MATTERHORN为阳性？

AI分析：

- 研究设计差异：如免疫药物（KN585用帕博利珠单抗 vs. MATTERHORN用Durvalumab）、联合方案（化疗药物/疗程）、患者人群（PD-L1状态、肿瘤分期）可能不同。

- 生物标志物筛选：MATTERHORN未限定PD-L1阳性但显示全人群获益，而KN585可能未富集优势人群或药物机制差异导致疗效不同。

2. 是否应将适用人群限定于PD-L1阳性患者？

AI分析：

- MATTERHORN中无论PD-L1状态均有获益，提示Durvalumab可能对更广泛人群有效，但需进一步亚组分析验证。

- 其他研究（如KN系列）显示PD-L1阳性患者可能更易从免疫治疗中获益，需结合药物特性和生物标志物指导精准治疗。

3. 在确定D-FLOT成为治疗标准（SOC）前是否需要等待总生存（OS）数据？

AI分析：

- 当前证据：MATTERHORN已显示2年EFS和OS显著改善，且安全性可控，可能基于“无事件生存改善通常预示OS获益”的逻辑，提前确立SOC地位。

- 临床实践考量：OS是金标准，但胃癌围手术期研究常以EFS为主要终点（如FLOT4研究）。若EFS获益显著且随访数据成熟，可视为疗效证据。

登顶NEJM。