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【2025EHA抢先看】阿思尼布在新诊断CML-CP患者中较尼洛替尼展现更优耐受性

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，来自Universitätsklinikum 的Andreas Hochhaus教授团队汇报的关于ASC4START 试验主要终点结果（摘要号： S166）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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阿思尼布在新诊断慢性髓系白血病慢性期患者中较尼洛替尼展现更优耐受性：ASC4START 试验主要终点结果

英文标题：ASCIMINIB (ASC) SHOWS SUPERIOR TOLERABILITY VS NILOTINIB (NIL) IN NEWLY DIAGNOSED CHRONIC MYELOID LEUKEMIA IN CHRONIC PHASE (CML-CP): PRIMARY ENDPOINT RESULTS OF THE PHASE (PH) 3B ASC4START TRIAL
摘要号：S166

研究背景

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）改善了新诊断 CML-CP 患者的治疗结局。由于 CML 需长期治疗，患者迫切需要一种既高效且耐受性良好的药物，助力患者实现长期治疗目标。阿思尼布作为首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP药物，基于III期 ASC4FIRST 试验（NCT04971226）中主要分子学缓解（MMR）率的表现，已在美国获批用于新诊断 CML-CP。与二代TKIs 的广泛选择性相比，阿思尼布或可减少拖把效应，提升耐受性同时维持疗效，助力患者坚持一线治疗。

研究目的

研究旨在对比阿思尼布（ASC）与尼洛替尼（NIL）在新诊断CML-慢性期（CML-CP）患者中的耐受性。

研究方法

这项随机、IIIb 期试验纳入新诊断 CML-CP 成年患者，按 1:1 随机分组。入组患者分别接受每日一次 80 mg 阿思尼布或每日两次 300 mg 尼洛替尼治疗，分层依据为 ELTS 风险类别。

研究结果

研究共招募来自 24 个国家 120 个研究中心的 568 例患者接受ASC（n=284）或尼洛替尼（n=284）治疗，其中 2 例未接受尼洛替尼治疗的患者被排除于安全性分析之外。

研究达到主要终点，ASC组较尼洛替尼组因不良事件（AE）停药时间（TTDAE）显著延长，病因特异性风险比为 0.45（P=.004）。截至 2024 年 9 月 3 日数据截止日期，ASC组与尼洛替尼组分别有 10.9% 和 17.3% 的患者停药，最常见原因为 AE（4.9% vs 11.6%）和疗效不佳（2.5% vs 2.8%）。中位随访 9.7 个月，ASC组较尼洛替尼组因 AE 或死亡停药的患者更少（16/284 [5.6%] vs 34/282 [12.1%]），因 AE 停药概率也更低。研究期间，ASC组发生 3 例 AE相关死亡；尼洛替尼组发生 1例心力衰竭相关死亡。

两组中位暴露时长分别为39.1 周（ASC组）和38.0 周（尼罗替尼组）；平均相对剂量强度分别为 94.8% 和 92.6%。ASC组与尼洛替尼组全级别 AE 发生率分别为 80.3% 和 86.5%；3 级及以上 AE 发生率分别为 25.0% 和 31.9%。ASC组与尼洛替尼组因 AE 导致剂量调整 / 中断的发生率分别为 24.3% 和 30.1% 。ASC组较尼洛替尼组更常见的全级别 AE（≥10%）包括血小板减少症（15.1% vs 13.8%）、头痛（10.2% vs 13.1%）、肌痛（10.2% vs 8.2%）；尼洛替尼组较 ASC组更常见的为皮疹（16.3% vs 8.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（12.4% vs 3.2%）。特殊关注的 AE 中，动脉阻塞事件发生率分别为 0.7% 和 2.1%，急性胰腺炎（临床事件）发生率分别为 0.4% 和 2.5%，肝毒性（含实验室指标）发生率分别为 8.1% 和 24.8%。

12 周时，ASC组较尼洛替尼组分子学缓解率更高，包括BCR::ABL1IS ≤10%（89.8% vs 82.0%）、BCR::ABL1IS ≤1%（69.0% vs 52.5%）、MMR（22.9% vs 10.2%）、MR4（4.6% vs 1.1%）和 MR4.5（2.5% vs 0.4%）。

研究结论

此次预先设定的中期分析显示，ASC4START 研究达到主要终点，基于 TTDAE 评估，ASC较尼洛替尼展现更优耐受性。该研究仍在进行中，后续计划开展更长期耐受性、生活质量及疗效分析。结合 ASC4FIRST 研究数据，结果表明 ASC或可作为新诊断 CML-CP 患者更优选的治疗方案，有助于更多患者无需切换治疗方案即可达成治疗目标。

参考文献

Abstract release date: 05/22/25) EHA Library. Hochhaus A. 06/13/2025; 4159243; S166