在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan, sac-TMT）作为全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物，正引领着治疗格局的变革。近期在2025年美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会上，来自中国的多项研究结果展示了这一创新药物在NSCLC全程管理中的卓越价值，从经典EGFR突变到罕见EGFR突变，再到驱动基因阴性人群的治疗，全面覆盖NSCLC患者的治疗需求。本期特邀来自郑州大学第一附属医院的李醒亚教授进行专业点评，以飨读者。
专家介绍
郑州大学第一附属医院
美国康州大学博士后
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会 副主委
中国医药教育学会肿瘤化疗专业委员会 副主委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会 常务委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会 常务委员
河南省卫生科技领军人才
河南省呼吸与危重症学会肺癌专科分会 主任委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会 副主任委员
EGFR耐药突破：OptiTROP-Lung03研究显示显著生存获益
OptiTROP-Lung03研究针对EGFR-TKI和含铂化疗后进展的NSCLC患者，比较了芦康沙妥珠单抗与多西他赛的疗效和安全性[1]。该研究共纳入137例经EGFR-TKI治疗及铂类化疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，按2:1随机分配接受芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg每2周一次）或多西他赛（75 mg/m²每3周一次）治疗。截至2024年12月31日，中位随访时间为12.2个月。
结果显示，盲态独立评审委员会（BIRC）评估的芦康沙妥珠单抗组客观缓解率（ORR）达45.1%，显著高于多西他赛组的15.6%（P=0.0004），提升近3倍（图1）。在无进展生存期（PFS）方面，BIRC评估的中位PFS为6.9个月vs 2.8个月（HR=0.30，P<0.0001），疾病进展/死亡风险降低70%；研究者评估结果同样显著 （7.9 vs 2.8个月，HR=0.23，P<0.0001）。更为重要的是，尽管多西他赛组有36.4%的患者在经BIRC确认PD后交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗，芦康沙妥珠单抗组仍显著降低死亡风险51%（HR=0.49，P=0.0070）。经RPSFT模型校正交叉治疗影响后，死亡风险降低进一步提高至64%（HR=0.36）（图2）。
安全性数据同样令人鼓舞，芦康沙妥珠单抗组3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与严重TRAEs发生率均低于多西他赛组。芦康沙妥珠单抗组无因TRAEs导致停药和死亡的患者，且未报告间质性肺病（ILD）。
这些结果表明，芦康沙妥珠单抗作为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，是EGFR-TKI和含铂化疗进展后NSCLC的治疗首选，其显著的疗效和可控的安全性为EGFR耐药患者带来了新的治疗希望。
一线治疗新标准：联合免疫治疗展现卓越疗效
OptiTROP-Lung01研究进一步探索了芦康沙妥珠单抗联合PD-L1抑制剂（塔戈利单抗）在驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC一线治疗中的应用[2]。该研究纳入既往未接受过系统治疗且无驱动基因突变的晚期NSCLC患者，接受芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg Q2W或Q3W）联合塔戈利单抗（1200 mg Q3W或900 mg Q2W）治疗。截至2024年12月30日，共纳入81例非鳞状患者，中位随访时间为17.1个月。
研究结果令人振奋：整体人群的确认ORR为59.3%，中位持续缓解时间（DoR）为16.5个月，中位PFS达15个月。在PD-L1表达亚组分析中，PD-L1 TPS≥1%患者的确认ORR为68.1%，中位PFS达17.8个月；即使在PD-L1 TPS<1%的患者中，确认ORR也达到47.1%，中位PFS为12.4个月，提示芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗的强效抗肿瘤活性并不受PD-L1表达水平的影响（图3）。
安全性数据与之前报道一致，未出现新的安全性信号。最常见的3级及以上TRAEs为中性粒细胞计数降低（45.7%）、贫血（16.0%）、白细胞计数降低（14.8%）以及口腔黏膜炎（11.1%）。值得注意的是，未报告导致停药或死亡的治疗相关不良事件。
芦康沙妥珠单抗联合PD-L1抑制剂的治疗方案，展现出高效、长生存的优势，有望挑战现有一线标准治疗，特别是对于PD-L1阴性患者，这一组合提供了突破性的治疗选择。基于此，针对PD-L1<1%的驱动基因阴性非鳞NSCLC人群的III期注册临床研究已开展。近日，已获 NMPA授予突破性疗法认定（BTD）。这是 NMPA授予芦康沙妥珠单抗的第五项突破性疗法认定。未来有望成为更优治疗选择。
罕见突变新希望：填补治疗空白
针对EGFR罕见突变NSCLC患者的治疗一直是临床难题。本次ASCO年会公布了一项II期研究的初步结果，该研究评估了芦康沙妥珠单抗在既往经治EGFR罕见突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性[3]。
截至2024年12月1日，研究共纳入42位在既往接受过系统治疗的EGFR罕见突变晚期NSCLC患者，包括23例EGFR罕见敏感突变（18号外显子G719X、20号外显子S768I或21号外显子L861Q突变等）患者（队列a），以及19例EGFR外显子20插入突变（ex20ins）患者（队列b）。患者接受芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg Q2W）治疗，中位随访时间为9.9个月。
研究显示，芦康沙妥珠单抗在整体人群中表现出有前景的临床疗效，ORR达35.7%，DCR高达85.7%，中位PFS为9.5个月（图4），缓解具有良好的持续性，中位DoR尚未达到。在罕见非ex20ins突变（队列a）患者中，ORR为34.8%，中位PFS为10.9个月，填补了专门针对该类经治患者的数据空白。对于ex20ins突变（队列b）患者，ORR为36.8%，中位PFS为9.0个月，为这类患者提供了新的治疗希望。
图4. PFS的Kaplan-Meier曲线图
安全性方面，芦康沙妥珠单抗耐受性良好，安全性特征与既往报道一致，最常见的TRAEs仍是血液学不良反应。研究未发现任何TRAEs导致的停药或死亡事件，且未报告间质性肺病/肺炎病例。
芦康沙妥珠单抗在经治EGFR罕见突变NSCLC患者中展现出令人鼓舞的治疗潜力，为患者提供了治疗新希望。
专家点评：全程管理新时代
李醒亚 教授（郑州大学第一附属医院）
芦康沙妥珠单抗作为一种创新的TROP2 ADC药物，其独特的作用机制和广谱抗肿瘤活性，正在重塑NSCLC的治疗格局。从上述三项研究结果来看，芦康沙妥珠单抗展现出了对NSCLC治疗需求的广泛覆盖，具备多重价值，实现了从经典EGFR突变到罕见EGFR突变，再到驱动基因阴性人群的战略布局。
首先，OptiTROP-Lung03研究结果令人鼓舞，芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI和含铂化疗进展后的患者中，显示出45.1%的ORR和6.9个月的中位PFS，远优于多西他赛的15.6%和2.8个月。更重要的是，即使考虑到交叉治疗的影响，芦康沙妥珠单抗仍显著降低死亡风险51%，校正后风险降低达64%。这一结果证实了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC后线治疗中的卓越价值，为EGFR耐药患者提供了新的标准选择。
其次，OptiTROP-Lung01研究展示了芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗在一线治疗中的巨大潜力。15个月的中位PFS和59.3%的ORR，特别是在PD-L1阳性人群中高达77.8%的ORR和17.8个月的中位PFS，显著优于传统含铂化疗联合免疫治疗。值得注意的是，即使在PD-L1<1%的传统免疫治疗难治人群中，该组合仍展现出12.4个月的中位PFS和47.1%的ORR，为这一人群提供了新的治疗希望。
第三，针对既往经治EGFR罕见突变NSCLC治疗的II期研究填补了ADC在这一患者人群中的数据空白。对于EGFR罕见敏感突变人群，既往缺乏二线及以上治疗相关研究数据，芦康沙妥珠单抗在这一人群中展现出34.8%的ORR和10.9个月的中位PFS，为这类患者带来了新的希望。对于ex20ins突变患者，既往二线标准治疗方案的中位PFS仅6.5个月，而芦康沙妥珠单抗达到了9.0个月的中位PFS，有望成为新的标准治疗选择。
安全性方面，芦康沙妥珠单抗在各项研究中均展现出良好的耐受性，尤其是未报告间质性肺病/肺炎病例，这对于肺癌患者尤为重要。其安全性优势使其能够在多种临床情境中应用，包括与其他药物联合使用。
展望未来，随着芦康沙妥珠单抗在中国获批用于EGFR突变NSCLC后线治疗，以及多项III期研究的推进，我们有理由相信，芦康沙妥珠单抗将在NSCLC治疗中发挥越来越重要的作用。从EGFR耐药后线治疗，到一线治疗，再到罕见突变乃至驱动基因阴性人群的治疗，芦康沙妥珠单抗正在构建一个全面覆盖NSCLC患者需求的治疗体系，为患者带来更长的生存和更好的生活质量。
芦康沙妥珠单抗的成功不仅标志着TROP2 ADC在肺癌治疗中的重要地位，也为我国原创新药走向全球树立了典范。随着更多临床数据的积累和适应症的扩展，芦康沙妥珠单抗有望成为NSCLC治疗领域的重要支柱，引领NSCLC治疗进入精准、高效、全程管理的新时代。
1. Zhang L, et al. ASCO 2025. Abstract 8507.
2. Fang WF, et al. ASCO 2025. Abstract 8529.
3. Zhang L, et al. ASCO 2025. Abstract 8615.
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