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刘澎教授：疗效与安全并重——Pola-ZR方案为体弱及高龄DLBCL患者点亮希望之灯

05月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是较为常见的B细胞淋巴瘤亚型之一。在体弱（frail）和老年DLBCL患者中，目前仍有临床治疗需求未得到充分满足，亟需一种能在疗效与安全性之间取得平衡的一线治疗方案。既往，减量的R-miniCHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是该类患者的标准治疗选择，然而，R-miniCHOP方案存在较高的治疗相关死亡率，限制了其临床应用。

近年来，随着新药研发的不断进步，BTK抑制剂和抗体偶联药物（ADC）等新型药物的出现为血液肿瘤治疗带来了新的希望，并在淋巴瘤治疗中得到了广泛应用。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼通过优化药物分子结构，进一步提升了疗效和安全性，成为多数淋巴瘤患者的“强循证，长守护”治疗优选。

为了进一步提升体弱（frail）和老年DLBCL患者的治疗效果，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队开展了一项前瞻性队列研究，探索了Pola-ZR（维泊妥珠单抗联合泽布替尼和利妥昔单抗）三联方案在初治体弱（frail）和老年DLBCL患者中的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特将研究的主要内容整理如下，并邀请主要研究者复刘澎教授对研究结果进行解读，详情如下。

该研究旨在评估Pola-ZR方案一线治疗体弱（frail）及老年DLBCL患者的疗效与安全性。研究共纳入24例患者，中位年龄为73岁。其中，54.2%的患者ECOG体力状态评分为2-4分，79.2%的患者处于AnnArborIII-IV期，66.7%的患者国际预后指数（IPI）评分为3-5分。在细胞起源（COO）分型方面，16.7%的患者为生发中心B细胞样（GCB）型，83.3%为non-GCB型。所有入组患者均接受Pola-ZR方案治疗，每21天为一个周期，共完成6个周期。若患者在完成6个周期治疗后达完全缓解（CR），则继续接受泽布替尼单药治疗6个周期。研究者在每3个周期治疗后采用PET/CT或增强CT扫描评估疗效。研究的主要终点为患者完成6个周期Pola-ZR方案治疗后的总缓解率（ORR）。

创新药物组合拳出击：Pola-ZR方案或能改写体弱及老年DLBCL的治疗格局

在研究中，所有DLBCL患者至少接受了1个周期的Pola-ZR方案治疗。截至2024年5月31日，中位随访时间为10.2个月，中位治疗周期为8个周期，共有23例患者的疗效可评估。在20例接受3个周期治疗的患者中，所有患者均出现疗效反应，ORR达到100%（图1），其中12例患者达到CR，无论患者为non-GCB亚型还是GCB亚型均能从治疗中获益。

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图1. Pola-ZR方案治疗体弱（frail）及老年DLBCL的疗效结果

在18例完成6个周期Pola-ZR方案治疗的患者中，ORR和CR率均为83%，其中包括2例GCB型和13例non-GCB型患者，这表明该方案对不同COO亚型的DLBCL均具有良好的疗效。所有在6个周期后达到CR的患者继续接受泽布替尼单药治疗。研究还提供了1例典型GCB型DLBCL患者的PET/CT结果。该患者在接受3个周期的Pola-ZR方案治疗后达到CR，且随着治疗的继续，病情持续缓解（图2）。

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图2. 典型患者的连续评估结果基于PET/CT成像

对于在6个周期的Pola-ZR治疗后被评估为病情稳定（SD）或病情进展（PD）的患者，将转换至二线治疗方案。其中1例PD患者，其外围病灶虽有所消退，但经磁共振成像（MRI）检查确认出现中枢神经系统浸润，后续抗淋巴瘤治疗采用多药免疫化疗方案。

中位随访10.2个月，预估的1年无进展生存（PFS）率为86.5%，预估的1年总生存（OS）率为95.8%，中位PFS和OS均未达到。

所有患者在基线时均接受PET/CT扫描。研究收集并计算了21例具有PET/CT数据患者的总代谢肿瘤体积（TMTV）和总病灶糖酵解量（TLG）。通过ROC曲线分析确定TMTV和TLG的截断值分别为175.29cm³和2,317ml，并据此将患者分为高TMTV、低TMTV、高TLG和低TLG组。

在接受6个周期Pola-ZR方案治疗且疗效可评估的患者中，所有SD或PD患者均归入高TMTV组。尽管Kaplan-Meier曲线分析显示高TMTV（1年PFS率：P=0.148; 1年OS率：P=0.433）和高TLG（1年PFS率：P=0.144；1年OS率：P=0.527）与较低的1年PFS率或OS率无统计学关联，但从数值差异和趋势来看，高TMTV和高TLG可能是较长随访时间后PFS和OS的预测因子。然而，多变量Cox回归分析表明，高/低TMTV或高/低TLG与DLBCL患者的PFS或OS之间无统计学关联。多变量模型还表明，PFS或OS也与患者其他特征（包括IPI评分、年龄和COO亚型）无显著相关性。另外，本研究中较少DLBCL患者出现疾病进展或死亡，因此未来需要更长时间的随访以进一步明确代谢参数与生存之间的统计学关联。

在安全性方面，研究中常见的血液学不良事件（AE）为白细胞计数减少和中性粒细胞减少，主要为1-2级，且未观察到3-5级贫血或血小板计数减少。非血液学不良事件中，肺部感染是主要关注的AE，共10例患者出现3-5级肺部感染，其中9例患者在最佳支持治疗下恢复，1例因呼吸衰竭死亡。研究发现，肺炎囊虫肺炎（PJP）是肺部感染的主要原因，因此建议所有接受Pola-ZR方案治疗的患者均进行PJP预防。其他AE多为1-2级，且在支持治疗下可恢复。研究中未观察到乙肝病毒再激活。

另外，研究并未强制要求患者接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防治疗。外周神经病变发生率为20.8%，多为1-2级，且未导致治疗中断。在随访期间观察到的心律失常是唯一的心血管不良事件，但所有患者在接受支持治疗后均恢复为正常或低级心律失常，未观察到其他严重的心血管不良事件，表明在将泽布替尼与维泊妥珠单抗和利妥昔单抗联合使用或单独应用时，心血管安全性可控。

研究结论

总体而言，基于上述研究结果，Pola-ZR方案可为初治体弱（frail）和老年DLBCL患者带来快速、深度的缓解，且在GCB和non-GCB亚型中均具有可控的安全性。尽管肺部感染是主要的安全性问题，但大多数DLBCL患者在最佳支持治疗下可恢复。由此可见，含新一代BTK抑制剂泽布替尼联合方案的问世和应用必将带领DLBCL特别是体弱及老年患者迈向治疗新纪元。

专家简历

刘澎

教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院淋巴瘤 · 骨髓瘤诊疗中心主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才
中华医学会血液学分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会副主任委员
科研项目和论著：若干

参考文献

Ren Y, Tan H, Zhuang J, Cheng L, Yuan L, Ji L, Ke Y, Zhang X, Cheng Z, Li J, Liu P. Polatuzumab Vedotin, zanubrutinib and rituximab (Pola-ZR) achieved rapid and deep response in untreated frail and elderly DLBCL. Ann Hematol. 2025 May 16. doi: 10.1007/s00277-025-06412-z. Epub ahead of print. PMID: 40377673.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔