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【2025EHA抢先看】AZA联合VEN 和 REV 治疗新诊断老年 AML 的更新结果

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，北卡罗来纳大学的Joshua Zeidner教授团队汇报的关于阿扎胞苷联合维奈克拉和Revumenib （Rev）治疗新诊断老年急性髓系白血病（AML）的研究结果（摘要号： S138）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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阿扎胞苷联合维奈克拉和Revumenib （Rev）治疗新诊断老年急性髓系白血病的研究结果

英文标题：AZACITIDINE, VENETOCLAX, AND REVUMENIB FOR NEWLY DIAGNOSED OLDER ADULTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML) AND NPM1 MUTATION OR KMT2A REARRANGEMENT: UPDATED RESULTS FROM THE BEAT AML CONSORTIUM
摘要号：S138

研究背景

阿扎胞苷联合维奈克拉（Aza/Ven）是不适合强化疗的新诊断（ND）AML患者的重要治疗方案之一，但长期预后仍较差。Menin抑制剂是针对 NPM1 突变（NPM1m）或 KMT2A 重排（KMT2Ar） AML 的新型靶向疗法。Revumenib（Rev）是一种口服Menin抑制剂，已获 FDA 批准用于复发 / 难治性 KMT2Ar 急性白血病。研究假设 Rev 联合 Aza/Ven（AVR）在新诊断 NPM1m 或 KMT2Ar AML 老年患者中安全有效。

研究目的

研究旨在确定 Rev 与 Aza/Ven 联用时的推荐剂量，并评估其在新诊断 NPM1m 或 KMT2Ar AML 老年患者中的安全性和临床活性。

研究方法

作为 BAMT 的子研究，筛选并纳入 ≥60 岁的新诊断 NPM1m 或 KMT2Ar AML 患者。研究者共设2个Rev剂量水平（DL1：113 mg 口服每 12 小时，D1-28；DL2：163 mg 口服每 12 小时，D1-28；均不与强效唑类药物联用），Aza 75 mg/m² D1-7，Ven 400 mg 根据情况调整剂量，D1-28。

研究结果

在DL1 和 DL2 ，分别治疗了 21 例和 22 例患者，中位年龄 70 岁，79% 患者为 NPM1m，21% 为 KMT2Ar。

两剂量水平下发生的治疗相关不良事件相似，未确定最大耐受剂量。共 19% 患者出现分化综合征（DS）（DL1：6 例；DL2：2 例），包括 2 例 3 级 DS。共 44% 患者出现 QTcF 延长（QTP）（DL1：7 例；DL2：12 例），包括 5 例 3 级事件。无患者因 DS 或 QTP 永久停用 Rev。30 天和 60 天死亡率为 7%（3/43），死因为败血症。

所有患者中，复合完全缓解率（CRc；CR + CRh + CRi）和 CR 率分别为 81%（35/43）和 67%（29/43），3 例患者达到形态学无白血病状态，总缓解率（ORR）为 88%（38/43）。5 例患者因早期死亡或在第 1 周期骨髓评估前退出研究而无法评估疗效。

在可评估疗效的患者中，ORR、CRc 和 CR 率分别为 100%（38/38）、92%（35/38）和 76%（29/38）。中位首次缓解时间为 28 天，84%（32/38）的患者在第 1 周期治疗内出现缓解。所有接受中心流式细胞术检测的患者均达到流式细胞术检测下的微小残留病阴性（flow-MRD 阴性，灵敏度 0.01%），其中第 1 周期后 76%（28/37）的患者达到 flow-MRD 阴性。

中位随访 6.9 个月，中位总生存期（OS）为 15.5 个月（NPM1m 15.5 个月；KMT2Ar：18.0 个月）。CRc 的中位持续时间为 12 个月。11% 的患者复发，18% 的患者接受异基因干细胞移植（alloSCT）。研究中常见的死亡原因为：感染（6 例）、AML 进展（4 例）、寻求临终关怀（3 例）、alloSCT 并发症（2 例）、呼吸衰竭（1 例）和中风（1 例）。

研究结论

AVR 在新诊断 NPM1m 或 KMT2Ar AML 老年患者中显示出显著的临床活性且安全性可控，所有患者 2 周期内 ORR 达 88%，可评估患者达 100%。基于这些发现，一项比较 AVR 与 AV - 安慰剂的 III期随机研究（NCT06652438）正在开发中，纳入新诊断 NPM1m 老年患者。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Zeidner J. 06/12/2025;4159215; S138

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责任编辑：Cherry
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