首页 > 文章详情

2025 ASCO | 2期SAVANNAH研究显示，赛沃替尼联合奥希替尼在EGFRm晚期NSCLC具有较优疗效和CNS活性

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：LUNG CANCER—NON-SMALL CELL METASTATIC

摘要号：8513

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Efficacy and CNS results from a randomized subset of the phase 2 SAVANNAH study comparing savolitinib (savo) + osimertinib (osi) combination with savo + placebo (PBO).

中文标题：来自2期SAVANNAH研究随机亚组的疗效及中枢神经系统（CNS）结果：比较赛沃替尼（Savo）联合奥希替尼（Osi）与赛沃替尼联合安慰剂（PBO）的对比研究

作者：Benjamin Philip Levy, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD

研究背景

MET通路是已知的EGFR-TKI耐药机制，也是选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）的治疗靶点。savolitinib（赛沃替尼）是一种口服高选择性MET-TKI，与奥希替尼联用可能克服奥希替尼治疗后进展的MET驱动耐药。II期SAVANNAH研究（NCT03778229）证实，该联合方案在EGFR突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴MET过表达/扩增患者中具有临床意义的活性。明确赛沃替尼在联合方案中的疗效贡献是核心科学问题。

研究方法

研究纳入SAVANNAH中符合以下标准的患者：一线奥希替尼进展后EGFRm晚期NSCLC伴MET过表达（免疫组化3+强度且≥90%肿瘤细胞染色[IHC3+/≥90%]）和/或扩增（荧光原位杂交检测≥10个MET基因拷贝[FISH10+]）；允许存在无症状稳定脑转移（无论是否接受过治疗）。患者按2:1比例双盲随机分配至赛沃替尼 300 mg每日两次+奥希替尼80 mg每日一次组或赛沃替尼 300 mg每日两次+安慰剂组（根据基线脑转移状态分层），直至研究者按RECIST 1.1评估疾病进展。基线和进展时进行脑部影像学检查；脑转移患者在每次肿瘤评估时复查至进展。主要终点包括盲态独立中心审查（BICR）和研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）；BICR评估的中枢神经系统无进展生存期（CNS PFS）及进展时CNS病灶存在状态。

研究结果

共73例患者随机入组（联合组48例，单药组25例）。基线特征：联合组与单药组中位年龄分别为67岁 vs 65岁，女性比例73% vs 64%，白种人比例73% vs 52%。联合组在ORR、DoR和PFS等疗效指标上均优于单药组（见附表）。BICR评估的CNS PFS事件发生率分别为36%（5/14例）和50%（2/4例）。基线无脑转移患者中，联合组13例RECIST进展者均未出现新发CNS病灶，而单药组6/11例出现新发CNS病灶。

研究结论

在一线奥希替尼进展后伴MET IHC3+/≥90%和/或FISH10+的EGFRm晚期NSCLC患者中，赛沃替尼联合奥希替尼的疗效数值优于单药方案，并显示出潜在的中枢神经系统活性。这是目前评估口服MET-TKI用于EGFRm NSCLC的最大规模随机数据集之一。SAVANNAH研究结果提示同时靶向EGFR和MET是关键治疗策略，支持在III期SAFFRON研究中进一步探索该联合方案的CNS活性。

临床试验编号：NCT03778229

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia