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【2025EHA抢先看】ISKIA研究：艾沙妥昔单抗助力KRD方案，显著提升新诊断多发性骨髓瘤患者持续MRD阴性率

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，荷兰Francesca Gay 教授团队报告的ISKIA III期临床试验（摘要号：S208）结果显示，在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，艾沙妥昔单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-KRd）方案，可显著提高患者的持续MRD阴性率。【肿瘤资讯】第一时间对该研究摘要进行了编译整理，以飨读者。

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卡非佐米-来那度胺-地塞米松联合或不联合艾沙妥昔单抗治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的持续MRD阴性分析（III期ISKIA试验）

英文标题：ANALYSIS OF SUSTAINED MRD NEGATIVITY IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA TREATED WITH CARFILZOMIB-LENALIDOMIDE-DEXAMETHASONE WITH OR WITHOUT ISATUXIMAB (PHASE III ISKIA TRIAL)
摘要号：S208

研究背景

既往的III期IsKia试验（NCT04483739）评估了艾沙妥昔单抗-卡非佐米-来那度胺-地塞米松（Isa-KRd）作为移植前诱导和移植后巩固治疗方案，对比卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd）方案，在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在诱导和巩固治疗后，Isa-KRd组患者的可测量残留病灶（MRD）阴性率显著高于KRd组（Gay et al. ASH 2023）。

研究目的

本研究旨在报告1年持续MRD阴性率，并分析轻度巩固治疗阶段的结果。

研究方法

本研究纳入年龄<70岁的、适合移植的NDMM患者。Isa-KRd组患者接受4个周期的全剂量Isa-KRd诱导治疗，清髓化疗（马法兰200 mg/m2）和自体干细胞移植（ASCT），4个周期的全剂量Isa-KRd巩固治疗，以及随后的12个28天周期的轻度巩固治疗[艾沙妥昔单抗10 mg/kg IV，d1、15；卡非佐米56 mg/m2 IV，d1；来那度胺10 mg PO，d1-21；地塞米松20 mg PO，d1、15]。KRd组患者接受与另一组相同的KRd方案。在所有达到至少非常好的部分缓解（≥VGPR）的患者中，通过下一代测序（NGS）评估MRD。

1年持续MRD阴性被定义为至少间隔1年的2次连续MRD阴性评估。分析基于意向治疗（ITT）原则（MRD数据缺失或未达到VGPR的患者被视为MRD阳性）。

数据截止日期为2024年7月22日。所有患者均提供了书面知情同意书。

研究结果

151例患者随机分配至Isa-KRd组，151例患者随机分配至KRd组。患者特征良好平衡：43% vs. 41%的患者为国际分期系统修订版（R2-ISS）III/IV期疾病；9% vs. 11%的患者有≥2个高危细胞遗传学异常[CA；包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、1q+ ]。中位随访时间为35个月（IQR 32-38）。在ITT分析中，全剂量巩固治疗后，Isa-KRd组与KRd组在10^-5水平的MRD阴性率分别为77% vs. 67%（OR 1.67；p=0.049）；轻度巩固治疗后，10^-5水平的1年持续MRD阴性率分别为66% vs. 59%（OR 1.36；p=0.21）。全剂量巩固治疗后，Isa-KRd组与KRd组在10^-6水平的MRD阴性率分别为67% vs. 48%（OR 2.29；p<0.001）；轻度巩固治疗后，10^(-6)水平的1年持续MRD阴性率分别为52% vs. 38%（OR 1.82；p=0.012）。

在所有亚组中，Isa-KRd组对比KRd组在10^-6水平的1年持续MRD阴性优势均得以保持。特别是在有≥2个高危CA的患者中，这一比例为62% vs. 20%（OR 6.3，95% CI 1.11-35.66），在R2-ISS III/IV期患者中，这一比例为47% vs. 35%（OR 1.62，95% CI 0.77-3.41）。

在轻度巩固治疗期间，Isa-KRd组与KRd组的主要3-4级血液学不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（17% vs. 18%）和血小板减少症（2% vs. 3%）；主要的3-4级非血液学AE包括感染（8% vs. 5%）、胃肠道AE（4% vs. 4%）和血管AE（3% vs. 1%）；因毒性而停止治疗的比例分别为3% vs. 2%；治疗相关的死亡病例分别为2例（1例脑缺血，1例肺栓塞）vs. 0例。

研究结论

在KRd诱导-巩固治疗的基础上，增加艾沙妥昔单抗并延长轻度巩固治疗时间，可显著提高NDMM患者的10^-6水平持续MRD阴性率（包括高危疾病患者），且未增加额外的安全性问题。

参考文献

Gay F, et al. ANALYSIS OF SUSTAINED MRD NEGATIVITY IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA TREATED WITH CARFILZOMIB-LENALIDOMIDE-DEXAMETHASONE WITH OR WITHOUT ISATUXIMAB (PHASE III ISKIA TRIAL). EHA Library. Gay F. 06/15/2025; 4159285; S208

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin