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2025 ASCO中国之声｜陆舜/艾星浩教授团队：ZG006单药治疗晚期小细胞肺癌的II期剂量扩展研究结果公布

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral】Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号：8007

英文标题：A phase 2 dose expansion study of ZG006, a trispecific T cell engager targeting CD3/DLL3/DLL3, as monotherapy in patients with advanced small cell lung cancer.

中文标题：ZG006（靶向CD3/DLL3/DLL3的三特异性T细胞衔接剂）单药治疗晚期小细胞肺癌的II期剂量扩展研究

讲者/第一作者：艾星浩，上海市胸科医院

研究背景

ZG006是一种靶向Delta样配体3（DLL3）和CD3的三特异性T细胞衔接剂（Tri-TE），通过同时结合肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位和T细胞上的CD3，介导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞（如小细胞肺癌[SCLC]）。本文报告ZG006治疗晚期SCLC患者的II期剂量扩展研究结果。

研究方法

本研究是一项随机、多中心、开放标签的II期剂量优化研究，评估ZG006单药治疗至少接受过2线标准全身治疗失败的SCLC患者。基于I期研究结果，评估10 mg和30 mg Q2W剂量水平（均采用1 mg起始剂量），按1:1比例随机分配60例患者。主要终点为根据RECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。DLL3表达不作为入组要求，但通过免疫组化（IHC）进行回顾性分析。

研究结果

截至2024年12月31日，共40例SCLC患者完成随机分组（10 mg组19例，30 mg组21例）并接受≥1剂ZG006治疗。中位年龄57.5岁（范围：48-73），男性占77.5%（31/40），67.5%（27/40）有吸烟史。所有患者既往接受≥2线治疗，45.0%（18/40）接受≥3线治疗，72.5%（29/40）曾接受抗PD-(L)1治疗。基线肝转移和脑转移发生率分别为52.5%（21/40）和20.0%（8/40）。在27例可评估疗效患者中（10 mg组13例，30 mg组14例），18例达到部分缓解（PR）（10 mg组7例，30 mg组11例，其中5例已确认）。总体ORR为66.7%（18/27），疾病控制率（DCR）为92.6%（25/27）（10 mg组ORR 53.8%[7/13]/DCR 84.6%[11/13]，30 mg组ORR 78.6%[11/14]/DCR 100.0%[14/14]）。缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。77.8%（21/27）患者基线DLL3表达为低（17例）或中（4例）水平，其ORR达71.4%（15例PR）。
治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为87.5%（35/40），常见（≥20%）包括发热（57.5%）、细胞因子释放综合征（CRS，47.5%）、呕吐（27.5%）、皮疹（25.0%）、食欲下降（25.0%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（22.5%）、白细胞减少（22.5%）和血小板减少（22.5%）。3/4级TRAEs发生率为12.5%（5/40，含1例3级CRS），无导致治疗终止或死亡的TRAEs，严重TRAEs发生率为12.5%（5/40）。两组剂量安全性无显著差异。

研究结论

ZG006在既往接受≥2线治疗的SCLC患者（包括DLL3低表达者）中显示出显著疗效和可接受的安全性。ZG006-002研究目前正在进行患者招募。临床试验信息：NCT06283719。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽