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2025 ASCO 中国之声｜莫树锦教授团队：HER3-DXd治疗三代EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8506

英文标题：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in resistant EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after a third-generation EGFR TKI: The phase 3 HERTHENA-Lung02 study.

中文标题：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 用于接受第三代EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者：3期HERTHENA-Lung02研究

第一作者： 莫树锦香港中文大学

研究背景

对于接受第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，现有疗法疗效有限。HER3-DXd是一种由全人源化抗HER3单克隆抗体通过稳定四肽可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联的抗体药物偶联物，在HERTHENA-Lung01研究中显示出良好疗效。

研究方法

HERTHENA-Lung02研究（NCT05338970）是一项III期、随机、开放标签研究，比较HER3-DXd与铂类化疗（PBC）在第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC患者中的疗效。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），采用分层对数秩检验。关键次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

共586例患者随机分配至HER3-DXd组或PBC组（中位年龄64岁；61%女性；60%亚裔）。截至2024年5月31日PFS主要分析数据截止时，中位（范围）研究持续时间为10.7（5.2-21.9）个月，HER3-DXd组和PBC组的中位治疗持续时间分别为5.5（0.7-16.8）个月和4.6（0.7-16.5）个月。

与PBC相比，HER3-DXd显著改善PFS（HR=0.77；95%CI：0.63-0.94；P=0.011）。HER3-DXd组与PBC组的中位PFS（95%CI）分别为5.8（5.5-6.8）个月和5.4（5.0-5.6）个月。6个月、9个月和12个月的PFS率（95%CI）在HER3-DXd组分别为0.50（0.44-0.56）、0.29（0.23-0.35）和0.18（0.12-0.25），PBC组分别为0.38（0.32-0.44）、0.19（0.14-0.25）和0.05（0.01-0.13）。客观缓解率（ORR）在HER3-DXd组为35.2%（29.7%-40.9%），PBC组为25.3%（20.4%-30.6%）。中位缓解持续时间（DOR）分别为5.7（5.1-7.3）个月和5.4（4.1-5.6）个月。总生存期（OS）数据在此次预设的中期分析时尚未成熟。

基线伴脑转移患者（经CNS盲态独立中心评估）中，HER3-DXd组（n=105）的中位颅内PFS为5.4（4.0-5.9）个月，PBC组（n=95）为4.2（2.8-5.0）个月（HR=0.75；95%CI：0.53-1.06）。

治疗期间不良事件（TEAEs）发生率在HER3-DXd组为100%，PBC组为99%。导致治疗终止的TEAEs在HER3-DXd组和PBC组分别为33例（11%）和27例（10%）。最常见TEAEs在HER3-DXd/PBC组分别为恶心（168例[57.9%]/118例[42.1%]）、血小板减少（151例[52.1%]/76例[27.1%]）和乏力（146例[50.3%]/118例[42.1%]）。≥3级TEAEs发生率分别为73%（HER3-DXd组）和57%（PBC组），差异主要由HER3-DXd组较高的≥3级血小板减少发生率（30% vs 7.9%）所致。两组各报告1例与≥3级血小板减少相关的≥3级出血事件。HER3-DXd组发生14例（5%）经判定的药物相关间质性肺病（11例1/2级，1例3级，2例5级）。

研究结论

在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中，HER3-DXd较PBC显示出具有统计学显著意义的PFS改善。安全性特征可控，与既往报告一致，最常见TEAEs为血液学和胃肠道毒性。随访仍在进行中，将进一步探索此次数据截止时的次要/探索性/生物标志物终点。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY