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2025 ASCO | 靶向CEACAM5/6的首创ADC药物EBC-129在胰腺导管腺癌（PDAC）中展现良好活性及可控安全性

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

专场：Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号：4018

摘要类型：Rapid Oral

英文标题：Clinical activity of EBC-129, a first-in class, anti N256-glycosylated CEACAM5 and CEACAM6 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in a phase 1 study.

中文标题：EBC-129（一种针对 N256 - 糖基化 CEACAM5 和 CEACAM6 的首创抗体 - 药物偶联物，ADC）在 I 期研究中对胰腺导管腺癌（PDAC）患者的临床活性

讲者：Robert Lentz，Division of Medical Oncology, Department of Medicine, University of Colorado Anschutz School of Medicine, Aurora, CO

第一作者：Robert Lentz，Division of Medical Oncology, Department of Medicine, University of Colorado Anschutz School of Medicine, Aurora, CO

研究背景

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。EBC - 129 是一种首创的 MMAE（单甲基奥瑞他汀 E）偶联的针对 N256 - 糖基化 CEACAM5/6 抗原的 ADC。预先筛选数据显示 73% 的 PDAC 患者表面抗原表达阳性（免疫组化检测 IHC 阳性阈值 ≥20% 强度为 2 + 或 3 +），或 82%（≥1% 强度为 3 +）。之前报道的剂量递增数据显示每 3 周 1.8 mg/kg 和 2.2 mg/kg 为推荐的II期剂量（RP2Ds）。在此，我们报告I期研究中剂量递增（DEs）和扩展（DEx）队列中入组的 PDAC 患者的汇总安全性及疗效数据。

研究方法

该研究包括 DEs 和 DEx 队列。入组经组织学确认的、既往接受过治疗的局部晚期或转移性 PDAC 患者，其抗原表达水平为 ≥20% 强度为 2 + 或 3 + 或 ≥1% 强度为 3 +（对存档样本进行 IHC 检测）。研究目标是评估 EBC - 129 的安全性、疗效及药代动力学（PK），每 3 周给药一次。

研究结果

共入组 21 例 PDAC 患者（DEs 6 例，DEx 15 例）。患者接受每 3 周 1.8 mg/kg（n = 8）、2.0 mg/kg（n = 2）或 2.2 mg/kg（n = 11）的 EBC - 129 治疗。52% 为男性；平均年龄 63 岁；既往治疗中位线数为 3（范围 1 - 7），81% 患者既往接受过紫杉醇治疗。

截至数据截止日期（2025 年 1 月 16 日），5 例患者仍在继续治疗，12 例患者出现放射学进展，3 例患者出现临床进展，1 例患者退出治疗。

在 1.8 mg/kg、2.2 mg/kg 及整体组中，客观缓解率分别为 25.0%、18.2%、19.0%（未确认），疾病控制率（首次评估）分别为 87.5%、63.6%、71.4%，中位无进展生存期（PFS）分别为 18 周、12 周、12 周。总体上 43% 的患者肿瘤有所缩小。

输液相关反应（IRR）出现在 57% 的患者中；大多数为 1/2 级，在 2.2 mg/kg 剂量下更为频繁，通过预给药可缓解或减轻。在 1.8 mg/kg 和 2.2 mg/kg 剂量下，≥3 级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（分别为 50.0% 和 81.8%）和贫血（分别为 12.5% 和 18.2%）；淀粉酶 / 脂肪酶升高、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶升高各出现于 1 例患者中。2 例患者出现 ≤2 级周围神经病变。在本队列中未发生药物相关停药。

在该队列中，尽管患者经靶抗原表达筛选，但未发现 IHC 评分与治疗反应之间有明显相关性。基于 CEA 降低 > 25%（局部或中心检测）的生物标志物反应，在 1.8 mg/kg 剂量下为 42.9%，在 2.2 mg/kg 剂量下为 36.4%。

结论

EBC - 129 在既往接受过大量治疗的 PDAC 患者中显示出有希望的临床活性，且耐受性可控，与 MMAE 基础的 ADC 药物一致。计划进一步评估 EBC - 129 在 PDAC 中的应用，包括单药治疗及与化疗联合使用。

临床试验信息：NCT05701527

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye