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2025 ASCO | OS 17.9个月，PFS 8.2个月！CodeBreaK 101研究公布索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI用于经治KRAS G12C突变mCRC的长期结果

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral，Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3506

英文标题：Long-term safety and efficacy of sotorasib plus panitumumab and FOLFIRI for previously treated KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreaK 101 (phase 1b)

中文标题：索托拉西布联合帕尼单抗和FOLFIRI方案治疗经治KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）的长期安全性和疗效：CodeBreaK 101研究（1b期）

第一作者： John Strickler，杜克大学医学中心

背景

在III期CodeBreaK 300研究（NCT05198934）中，索托拉西布（KRAS G12C抑制剂）联合帕尼单抗（抗EGFR单克隆抗体）改善了化疗耐药的KRAS G12C突变型mCRC患者的临床结局。CodeBreaK 101是一项Ib期研究，针对既往经治的KRAS G12C突变型mCRC患者，在索托拉西布和帕尼单抗基础上加入了FOLFIRI。本研究首次报告了成熟的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），以及更新的安全性和反应数据。

方法

纳入既往接受过≥1种全身治疗但未用过KRAS G12C抑制剂的KRAS G12C突变型mCRC患者，进入CodeBreak 101子方案H（NCT04185883）Ib期试验的扩展队列。根据剂量探索队列的规定，患者接受推荐的II期剂量（RP2D）：索托拉西布960mg口服每日一次，帕尼单抗6mg/kg静脉注射每2周一次（Q2W），以及标准剂量的FOLFIRI（静脉注射Q2W）。主要终点为安全性，次要终点包括确认的缓解率、OS和PFS，由研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估。

结果

截至2024年11月，共入组40例患者[女性占47.5%；中位年龄56.0岁；既往全身治疗线数中位数(范围)为2(1~6)]。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为痤疮样皮炎和皮肤干燥[各27例（67.5%）]，中性粒细胞减少[20例（50.0%）]，口腔炎[17例（42.5%）]。20例（50.0%）患者出现3级及以上TRAE，未发现新的安全性信号。因不良事件停用索托拉西布、帕尼单抗或FOLFIRI（氟尿嘧啶、伊立替康或亚叶酸钙/左亚叶酸钙）的患者分别为1例（2.5%）、1例（2.5%）和16例（40.0%）。共有7例患者仍在研究中，其中5例已停药并处于随访中。最新的客观缓解率（95% CI）为57.5%（40.9%~73.0%），疾病控制率（95% CI）为92.5%（79.6%~98.4%）。中位至缓解时间为1.6个月，缓解持续时间为6.6个月。中位随访29.2个月后，中位PFS为8.2（7.0~10.8）个月，中位OS为17.9（12.9~25.1）个月。

结论

索托拉西布联合帕尼单抗和FOLFIRI在既往治疗过的KRAS G12C突变型mCRC患者中显示出有希望的长期安全性和疗效。不良事件与所用药物的安全性一致。正在进行的III期研究CodeBreaK 301（NCT06252649）旨在评估该联合方案在KRAS G12C突变型mCRC一线患者中相较于标准治疗的效果。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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