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2025 ASCO | FIRE-4研究未达主要终点：西妥昔单抗再挑战未改善OS

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral，Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3513

英文标题：FIRE-4 (AIO KRK-0114): Randomized study evaluating the efficacy of cetuximab re-challenge in patients with metastatic RAS wild-type colorectal cancer responding to first-line treatment with FOLFIRI plus cetuximab

中文标题：FIRE-4研究（AIO KRK-0114）：评估西妥昔单抗再挑战治疗对一线FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗有效的转移性RAS野生型结直肠癌患者疗效的随机研究

第一作者： Lena Weiss，德国慕尼黑大学医院

背景

几项在后线治疗中进行的小型研究提示，抗EGFR再挑战可能对RAS野生型（RAS WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存有潜在益处。FIRE-4是一项前瞻性评估化疗联合西妥昔单抗再挑战与医生选择方案对比的随机III期研究。

方法

FIRE-4研究采用两步随机分组。第一次随机分组中，患者被分配至FOLFIRI联合西妥昔单抗诱导治疗，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性（A组），或切换至氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗维持治疗（B组）。首次PD后，建议进行无抗EGFR的“窗口治疗”。第二次PD确诊后，RAS WT患者（再次通过液体或肿瘤活检筛选），无论是在FIRE-4研究中对西妥昔单抗诱导治疗有反应（入组1），还是在研究外有反应（入组2），均可进入第二次随机分组，分配至西妥昔单抗再挑战组或医生选择组。第二次随机分组后的总生存期（OS）为主要终点。

结果

2015年8月至2021年2月，共有672例患者被随机分组，657例患者在德国120家和奥地利10家中心接受治疗。在第二次随机分组中，87例患者（入组1：N=62；入组2：N=25）被分配至医生选择组（A2：N=42）或（FOLF）IRI联合西妥昔单抗组（B2组：n=45）。两组基线特征可比，年龄、性别、ECOG体能状态及原发肿瘤部位等参数无显著差异。所有患者在随机分组时均为RAS WT。A2组与B2组在OS（15.1个月 vs. 17.6个月；HR 0.84；P=0.48）或PFS（4.6个月 vs. 5.8个月；HR 0.91；P=0.64）方面无统计学显著差异。试验组的ORR更高（11.9% vs. 28.9%；OR 0.33；P=0.07），而疾病控制率几乎相同（59.5% vs. 60.0%；OR 0.98；P>0.99）。

结论

FIRE-4未达到主要终点。对照组（医生选择）的结果超出了预期，RAS WT患者抗EGFR再挑战在OS方面取得了与对照组相当的结果。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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