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2025 ASCO 中国之声｜张力教授团队：在经治晚期EGFR突变NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗较多西他赛显著改善ORR

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8507

英文标题：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.

中文标题：芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）用于既往接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者：随机OptiTROP-Lung03研究结果

第一作者： 张力中山大学肿瘤防治中心

研究背景

Sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一种新型的TROP2抗体偶联药物（ADC），其设计用于结合一种贝洛替康衍生物的拓扑异构酶I抑制剂，在I期临床试验中已显示出对EGFR突变NSCLC患者的令人鼓舞的抗肿瘤活性（Fang等，AACR 2024）。在此，我们报告了一项多中心、随机、对照研究的结果，该研究比较了Sac-TMT与多西他赛在既往治疗过的EGFR突变NSCLC患者中的疗效（OptiTROP-Lung03，NCT05631262）。

研究方法

在经过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗后病情进展的晚期EGFR突变NSCLC患者中，以2:1的比例随机分配接受Sac-TMT 5mg/kg每2周一次（Q2W）或多西他赛75mg/m²治疗。在多西他赛治疗中确认病情进展的患者，如果符合资格，可以交叉接受Sac-TMT治疗。采用分层固定顺序检验法对疗效终点进行评估，包括客观缓解率（ORR，主要终点）和无进展生存期（PFS），由盲态独立审查委员会（BIRC）评估，随后评估总生存期（OS）。在最终PFS分析的同时进行了预设的OS中期分析，单侧α水平为1.23%，由α消耗函数确定。采用秩保持结构失效时间（RPSFT）模型计算交叉调整后的OS。

研究结果

共有137例患者（中位年龄56岁；43.8%为男性；82.5% ECOG PS 1；93.4%曾接受过第三代EGFR TKI治疗）被随机分配接受Sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）治疗。在中位随访时间为12.2个月（数据截止日期：2024年12月31日）时，25.3%的Sac-TMT组患者和4.3%的多西他赛组患者仍在接受治疗。该研究达到了其主要和关键次要终点。与多西他赛相比，sac-TMT取得了具有统计学意义的临床结果：经确认的ORR（BIRC：45.1% vs 15.6%，单侧p=0.0004；研究者[INV]：34.1% vs 8.7%）；mPFS（BIRC：6.9 vs 2.8个月，HR 0.30 [95%CI：0.20-0.46]，单侧p<0.0001；INV：7.9 vs 2.8个月，HR 0.23 [95%CI：0.15-0.36]）；OS（两组均未达到中位数，HR 0.49 [95%CI：0.27-0.88]，单侧p=0.007），其中36.4%的多西他赛组患者交叉接受sac-TMT治疗。RPSFT模型调整后的mOS：多西他赛组9.3个月，sac-TMT组未达到（OS HR 0.36 [95%CI：0.20-0.66]）。sac-TMT组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为56.0%，多西他赛组71.7%，治疗相关严重不良事件（SAE）分别为16.5%和41.3%。最常见（≥10%）≥3级TRAE（sac-TMT vs 多西他赛）包括中性粒细胞计数下降（42.9% vs 58.7%）、白细胞计数下降（25.3% vs 52.2%）、口腔炎（16.5% vs 2.2%）、贫血（12.1% vs 4.3%）和发热性中性粒细胞减少（0% vs 19.6%）。sac-TMT组未报告间质性肺病（ILD）病例。

研究结论

在经治晚期EGFR突变NSCLC患者中，sac-TMT较多西他赛显著改善ORR、PFS和OS，且安全性可控。这些结果显示出显著的生存获益，提示sac-TMT可能成为该人群的新标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY