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ASCO2025|SEQUOIA研究D组随访结果证实泽布替尼单药治疗伴/无del(17p)突变患者疗效更优

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

摘要号：7009

英文标题：Combination of zanubrutinib (zanu) + venetoclax (ven) for treatment-naive (TN) CLL/SLL: Results in SEQUOIA arm D.

中文标题：SEQUOIA研究D组随访结果——泽布替尼（zanu）联合维奈克拉（ven）治疗初治（TN）CLL/SLL患者

讲者：Mazyar Shadman，Fred Hutchinson 癌症中心和华盛顿大学

第一作者：Mazyar Shadman，Fred Hutchinson 癌症中心和华盛顿大学

研究背景

中位随访26.2 个月时，在无 del(17p) 的CLL/SLL患者中，泽布替尼单药治疗较苯达莫司汀联合利妥昔单抗展现更优的无进展生存期（PFS），且在 5 年随访中持续维持 PFS 优势。在单臂队列研究中，泽布替尼单药对伴 del(17p) 患者同样疗效显著。

多项 CLL 研究表明，B 细胞淋巴瘤 2（BCL-2）抑制剂与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的联合方案具有良好的疗效，但在既往研究中，伴 del(17p)/TP53 突变的患者或占比极小，或被直接排除。本文将介绍 SEQUOIA（NCT03336333）研究D组的成果，聚焦泽布替尼联合维奈托克（zanu + ven）在伴或不伴 del(17p) 和 / 或 TP53 突变的患者中的应用。

研究方法

SEQUOIA 研究 D组是一项非随机队列研究，纳入年龄 ≥65 岁（或 18 - 64 岁但伴合并症）的患者。患者接受泽布替尼（160 mg，每日两次）联合维奈克拉（剂量逐步增加至 400 mg，每日一次）治疗，从第 4 个周期至第 28 个周期，随后继续泽布替尼单药治疗，直至疾病进展（PD）、出现不可接受的毒性，或满足微小残留病阴性（uMRD）指导的早期停药标准（外周血及骨髓连续两次检测达 uMRD［<1×10⁻⁴，流式细胞术］，且间隔 ≥12 周，同时达到完全缓解 / 完全缓解伴不完全血液学恢复［CR/CRi］）。每 3 个周期由研究者评估疗效，直至第 28 个周期，后续每 6 个周期评估一次，并同步检测外周血 MRD。

研究结果

2019 年 11 月~ 2022 年 7 月，共入组 114 例患者：66 例（58%）伴 del(17p) 和 / 或 TP53 突变，47 例（41%）无 del(17p) 及 TP53 突变，另有 1 例 TP53 检测结果缺失。所有患者中位年龄 67 岁，64 例（56%）为男性，86 例（75%）为 IGHV 未突变型，47 例（41%）伴复杂核型（≥3 项异常）。

截至 2024 年 9 月 16 日，85 例（75%）患者仍在接受治疗。提前终止治疗的主要原因包括：达到 uMRD 指导的早期停药标准（泽布替尼组 7%、维奈托克组 7%）、不良事件（AEs）（泽布替尼组 8%、维奈托克组 6%）以及疾病进展（泽布替尼组 5%、维奈托克组 4%）。6 例患者死亡（5 例因非治疗相关不良事件，1 例因疾病进展）。伴或不伴 del(17p)/TP53 突变的患者在疗效反应及最佳外周血 uMRD 方面表现相当。常见任意级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括：COVID - 19（54%）、腹泻（41%）、瘀伤（32%）和恶心（30%）。常见 3 级及以上 TEAEs 包括：中性粒细胞减少症（17%）、高血压（10%）、腹泻（6%）和中性粒细胞计数降低（6%）。

研究结论

SEQUOIA 研究D组数据显示，泽布替尼联合维奈克拉方案在初治 CLL/SLL 患者中展现出令人满意的疗效和耐受性，无论患者是否伴 del(17p) 和 / 或 TP53 突变。其安全性与以往泽布替尼研究结果相符，未发现新的安全信号。这为伴或不伴 del(17p)/TP53 突变的初治 CLL/SLL 患者提供了重要的治疗参考。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry