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2025 ASCO | RAS/BRAF野生型mCRC基于ctDNA动态监测的抗EGFR再挑战疗效预测：REMARRY和PURSUIT研究结果

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral，Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3514

英文标题：Longitudinal ctDNA monitoring and prediction of anti-EGFR rechallenge outcomes in RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The REMARRY & PURSUIT trials

中文标题：RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）抗EGFR再挑战疗效的纵向ctDNA监测与预测：REMARRY和PURSUIT研究

第一作者：Yoshinori Kagawa，日本大阪国际癌症研究所

背景

抗EGFR单克隆抗体（mAb）再挑战是指在一段无治疗间隔后重新给予EGFR阻断，以利用克隆进化。最新证据表明，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的筛选可能改善结局；然而，纵向ctDNA监测的预测价值尚不确定。

方法

REMARRY研究评估了血浆 RAS （p RAS）动态变化，入组对象为既往对抗EGFR治疗有反应且在最后一次用药后2个月内进展的 RAS/BRAF V600E野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，ECOG PS 0~1。p RAS状态在既往抗EGFR进展时、再挑战前、第3周期及停药时通过BEAMing数字PCR检测。符合额外标准（即p RAS阴性、对标准化疗耐药或不耐受、抗EGFR间隔至少4个月）的患者纳入II期PURSUIT研究，给予帕尼单抗（6 mg/kg）联合伊立替康（150 mg/m²）每2周一次。主要终点为按RECIST v1.1标准评估的确认的客观缓解率（ORR）。同时，受试者在GOZILA研究中于相应时间点接受ctDNA二代测序（NGS），以检测 RAS、 BRAF、EGFR -ECD、MAP2K , ERBB2和MET等基因的耐药突变。

结果

2019年5月至2021年5月，REMARRY共入组183例，50例p RAS阴性患者纳入PURSUIT。确认的ORR为14.0%（90% CI，7.0%~23.0%），中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位总生存期（OS）为12.0个月。尽管所有患者基线时均为p RAS阴性，但第3周期时10.0%转为阳性，停药时为36.0%。既往抗EGFR后立即为p RAS阳性的患者在第3周期（42.9% vs. 6.3%，P = 0.010）和停药时（85.7% vs. 32.3%，P < 0.001）的转阳率均高于最初为阴性的患者。持续为p RAS阴性的患者ORR为23.8%，而转为阳性的为0%（P = 0.254）。此外，既往抗EGFR后NGS检测到耐药突变的患者无应答（0/13）—而无此类突变的患者ORR为27.8%（5/23）（P = 0.038），前者与更短的PFS（HR 3.297, P = 0.002）和OS（HR 4.569, P < 0.001）相关。在既往抗EGFR后p RAS阳性的8例患者中，86%（7/8）在再挑战期间再次出现相同的p RAS 密码子突变，与NGS结果一致。

结论

既往抗EGFR治疗进展后的即刻ctDNA状态可预测后续应答，支持临床决策和个体化治疗。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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