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ASCO2025|PhALLCON试验：泊那替尼或可为诱导治疗后未达MRD阴性的患者带来更大获益

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant

摘要号：6510

英文标题：MRD negativity after end of induction in the phase 3 PhALLCON trial: A post hoc analysis

中文标题：III期PhALLCON试验中诱导结束后的MRD阴性——事后分析

讲者：Ibrahim Aldoss，City of Hope

第一作者：Ibrahim Aldoss，City of Hope

研究背景

III期PhALLCON 临床试验（NCT03589326）主要针对新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。结果显示，与伊马替尼（IMA）相比，在诱导治疗结束时（EOI）泊那替尼（PON）联合化疗可显著提高微小残留病阴性率（MRDneg；BCR::ABL1IS ≤0.01%）与完全缓解（CR）率（34.4% vs 16.7%；P=0.002），且安全性与伊马替尼相当。

研究方法

患者按 2:1 随机分配至泊那替尼组（30 mg 每日一次，达到 MRDneg CR 时减量至 15 mg）或伊马替尼组（600 mg 每日一次），联合 20 个周期的减强度化疗（诱导治疗 C1-C3；巩固治疗 C4-C9；维持治疗组合 C10-C20），随后继续 PON/IMA 单药治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究者对基线经中心实验室确认的 BCR::ABL1 p190/p210 阳性、诱导期末未达 MRDneg 以及在第 4 周期第 1 天（C4D1）后达到 MRDneg 的患者，评估其累积分子反应率、无事件生存率（EFS，定义为任何原因死亡、诱导期末未达 CR 或从 CR 复发）及安全性。数据截止日期：2022 年 8 月 12 日。

研究结果

在 232 例（PON/IMA 组分别为 154 例 /78 例）确认 p190/p210 阳性的患者中，140 例（PON 组 86 例 [56%]/IMA 组 54 例 [69%]）患者在诱导期末未达 MRDneg，其特征为中位年龄 54 岁，≥60 岁者占 37%，女性占55%，ECOG 0/1 分者分别占 44%/49%，p190/p210 分布为66%/34%。其中，113 例（PON 组 73 例 /IMA 组 40 例）患者继续后续治疗，48 例（PON 组 35 例 [48%]/IMA 组 13 例 [33%]）患者在 C4D1 后达到 MRDneg（MR4 或更好）。

这 48 例患者特征为中位年龄 54 岁，≥60 岁者占 33%，女性占 60%，ECOG 0/1 分者分别占 46%/54%，p190/p210 分布为 71%/29%。对于这些患者，泊那替尼组 MRDneg 的中位持续时间尚未达到（95%CI：13.0 个月 - 未达到），伊马替尼组为 3.8 个月（95%CI：2.3 个月 - 未达到）；16 例患者（PON 组 10 例 /IMA 组 6 例）接受了造血干细胞移植（HSCT）。

在 140 例诱导期末未达 MRDneg 的患者中，泊那替尼组中位 EFS 未达到（95%CI：未达到 - 未达到），伊马替尼组为 24.8 个月（95%CI：21.3 个月 - 未达到）；两组2 年 EFS 率分别为 82%（95%CI：69%-90%）和 62%（95%CI：41%-77%）。在 48 例 C4D1 后达 MRDneg 的患者中，两组中位 EFS 均未达到（泊那替尼组 95%CI：未达到 - 未达到，伊马替尼组 95%CI：21.3 个月 - 未达到）；两组2 年 EFS率分别为 88%（95%CI：68%-96%）和 80%（95%CI：20%-97%）。

在 140 例诱导期末未达 MRDneg 的患者中，PON/IMA 组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为 100%/98%（≥3 级：91%/94%）；两组因 TEAE 导致的剂量调整的患者比例分别71%/54%（停药：15%/9%；减量：16%/28%；中断：66%/41%）。

在 48 例 C4D1 后达 MRDneg 的患者中，PON/IMA 组 TEAE 发生率均为 100%（≥3 级：91%/100%）；剂量调整情况为：调整剂量比例 69%/62%（停药：6%/0%；减量：11%/46%；中断：69%/38%）。

研究结论

在诱导期末未达到 MRDneg 的患者中，继续研究治疗的患者在 C4D1 后有更多人实现了深度且持久的分子反应，且泊那替尼组的 2 年 EFS率较伊马替尼组更好。这些数据表明，对于诱导期末未达 MRDneg 的患者，继续使用泊那替尼治疗具有临床获益且耐受性良好。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry