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方峻教授：ZR-CHOP方案能否重塑DE-DLBCL治疗标准？

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是较为常见的非霍奇金淋巴瘤亚型之一，具有高度异质性和侵袭性。双表达DLBCL（DE-DLBCL）因同时表达MYC和BCL-2而预后较差。R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）作为DLBCL的一线治疗方案，在DE-DLBCL患者中疗效有限。近年来，BTK抑制剂（BTKi）在B细胞恶性肿瘤治疗中展现出良好前景。泽布替尼作为新一代BTKi，联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）在未经治疗的非生发中心亚型（non-GCB）DLBCL患者中显示出较好疗效，但在新诊断DE-DLBCL患者中的疗效尚不明确。华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授团队在Frontiers in Immunology杂志发表了一项回顾性研究，对比了ZR-CHOP方案与R-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中的一线治疗效果及安全性，为临床治疗提供了新的证据。【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者方峻教授对该研究结果进行点评。

ZR-CHOP方案在DE-DLBCL治疗中的探索与突破

该研究纳入2017年6月~2024年1月期间华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的78例新诊断DE-DLBCL患者，其中55例患者接受R-CHOP方案治疗，23例患者接受ZR-CHOP方案治疗。研究主要观察指标为完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并记录不良事件（AEs）。

在该研究中，无论患者完成4个（82.6%vs.50.9%，P=0.019）或6个周期（95%vs.65.2%，P=0.025）治疗，ZR-CHOP组患者的CRR显著高于R-CHOP组。另外，与R-CHOP组相比，ZR-CHOP组的ORR呈升高趋势，但两组之间的差异无统计学意义（4个周期：95.7%vs.89.1%，P=0.624；6个周期：100%vs.87%，P=0.219）。

中位随访23.3个月，R-CHOP组的预测中位PFS为22.8个月，而ZR-CHOP组未达到。ZR-CHOP组1、2、3年PFS率分别为86.1%、77.5%、77.5%，高于R-CHOP组的71.6%、47.6%、47.6%，但差异无统计学意义（P=0.072）。两组的估计中位OS均未达到，1、2、3年OS率差异亦无统计学意义（P=0.29）。在Ki-67指数>75%和p53表达>50%的亚组患者中，ZR-CHOP组的中位PFS显著长于R-CHOP组（P=0.034和P=0.0033）。

在安全性方面，两组患者最常见的AE均为血液学毒性，但各AE发生率组间比较差异均无统计学意义。

研究结论

总体而言，ZR-CHOP方案作为一线治疗可提高DE-DLBCL患者的CRR，尤其在Ki-67指数>75%和p53表达>50%的亚组中能显著延长PFS，且未增加AE发生率。尽管该研究为回顾性研究，样本量较小，随访时间有限，但其结果仍为ZR-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中的应用提供了有益的参考，未来需开展大规模前瞻性临床研究进一步验证其疗效和安全性。

专家点评

方峻教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授：本研究回顾性分析了78例新诊断DE-DLBCL患者的治疗数据。研究结果显示，在完成4个周期和6个周期治疗时，ZR-CHOP组患者的CRR均显著高于R-CHOP组，这表明ZR-CHOP方案能够更有效地缓解患者的病情，为患者后续的治疗和预后奠定了良好基础。对于侵袭性较强的DE-DLBCL来说，更高的CRR意味着更多的患者能够在早期治疗阶段获得较好的肿瘤控制，从而可能延长患者的生存期和改善生活质量。

在Ki-67指数>75%和p53表达>50%的亚组患者中，ZR-CHOP组的中位PFS显著长于R-CHOP组。这两个生物标志物的异常通常与肿瘤侵袭性更强、预后更差相关。因此，该研究结果提示，对于具有这些高危因素的DE-DLBCL患者，ZR-CHOP方案可能是一种更合适的治疗选择，能够为这部分患者带来更显著的生存获益，有助于临床医生在实际诊疗中更好地筛选适合该联合方案治疗的患者群体。

两组患者最常见的AE均为血液学毒性，但各AE发生率组间比较差异均无统计学意义。这说明在加入泽布替尼后，并未显著增加治疗的不良反应，表明ZR-CHOP方案在安全性方面是可控的，为该方案在临床应用中的可行性和耐受性提供了支持。

然而，作为一项回顾性研究，本研究存在一定的局限性，如可能存在选择偏倚、信息偏倚等。此外，研究的样本量较小且随访时间有限，可能导致统计学效能不足，一些潜在的差异未能被发现。同时，较短的随访时间可能无法充分评估患者的长期生存情况和晚期不良反应，对于OS等长期终点指标的观察可能不够准确和全面。

基于本研究的结果，未来需要开展更大规模的前瞻性临床研究，以进一步验证ZR-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中的疗效和安全性。同时，可以进一步探索其他潜在的生物标志物，以更精准地筛选出能够从ZR-CHOP方案中获益的患者群体，为DE-DLBCL的个体化治疗提供更有力的证据支持。

参考文献

Zhang M, Wu Y, Cheng Z, Zhang L, Liu L,Liu F, Cui G, Xia L, Hu Y, Mei H, Guo T and
Fang J (2025) Zanubrutinib plus R-CHOP improves the treatment effect of newly
diagnosed diffuse large B cell lymphoma with double expression of MYC and BCL-2.
Front. Immunol. 16:1526318.doi: 10.3389/fimmu.2025.1526318

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

05月19日

姜培培

广饶县中医院 | 肿瘤内科

群策群力，治愈可期