首页 > 文章详情

TPO-RA类药物开启“肿瘤治疗所致血小板减少”防治新格局|2022 CSCO

2022年10月27日

整理：肿瘤资讯

*仅供医学专业人士阅读参考

血液领域大咖做客“名医功夫茶”，畅谈CTIT诊疗新变化。

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指放化疗、免疫治疗、靶向治疗等在内的多种肿瘤治疗手段对骨髓产生抑制作用，导致血小板计数低于正常值100×10⁹/L的一种临床表现^[1]，是抗肿瘤治疗中最常见的血液学毒性反应。CTIT可导致患者肿瘤治疗延迟、剂量降低，最终影响患者肿瘤治疗效果，同时还会增加患者的出血风险，是肿瘤治疗中不得不面临的难题，近年来，受到临床医生越来越多的重视。

2023年4月21-22日，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在花都广州召开。本次CSCO指南会汇集了各方观点，迎来了诸多指南更新，《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》（以下简称“《CTIT诊疗指南》”）的更新尤为引人关注。基于此，特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授以及上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授做客“名医功夫茶”栏目，共话CTIT的治疗手段、防治现状、指南更新以及新一代促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的前沿进展和未来应用。

关注抗肿瘤不良反应，规范支持治疗助力全程管理

肿瘤是影响人体健康的慢性疾病之一，随着恶性肿瘤发病率和病死率的逐年上升，其已成为国内乃至全球严重的公共卫生问题之一^[2,3]。近年来，抗肿瘤治疗手段不断丰富，临床在关注患者治疗疗效的同时对抗肿瘤引起的各种不良反应，尤其是CTIT也越来越重视。CTIT治疗手段主要包括血小板输注和促血小板生长因子，沈志祥教授指出，血小板输注常因血小板来源紧张而受到限制。马军教授则表示，早期CTIT的药物治疗手段匮乏，临床主要应用重组人白介素-11（rhIL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO）。如今在CTIT的治疗中TPO-RA也开始大展身手。这些治疗手段不仅降低了肿瘤患者颅内出血等并发症的发生率和病死率，还助力了肿瘤治疗的疗效，保障了抗肿瘤治疗的顺利完成，使肿瘤患者临床获益更高。

既往抗肿瘤治疗过程中对“整体治疗和全程管理”的意识并不高，常忽略抗肿瘤治疗相关并发症及时、规范的处理。作为肿瘤的支持治疗，CTIT治疗的规范化成为临床肿瘤患者全程管理亟待完善的一环。在如何推动CTIT规范化治疗以保证肿瘤治疗的完整性方面，沈志祥教授表示，一方面，目前CTIT的概念仍未很好地普及到临床医生当中，肿瘤化疗所致的血小板减少症（CIT）是临床医生普遍认识到的不良反应，而忽略了其他治疗手段导致的血小板减少症，CSCO牵头制定的CTIT诊疗指南，明确了不仅化疗会导致CTIT，放疗以及新型的免疫、靶向等治疗手段同样也有相关风险。另一方面，应关注新型治疗手段引起的血小板减少症，积极探索相关的治疗方案。

肿瘤支持治疗，如CTIT的治疗是与放化疗、免疫治疗等肿瘤治疗手段并重的基本治疗方法。对CTIT进行干预有助于提升抗肿瘤治疗周期内血小板计数的最低值，避免因血小板计数下降引起抗肿瘤治疗时机延迟和（或）剂量降低，同时防止出血事件的发生。因此，CTIT的治疗是肿瘤全程管理不可或缺的部分。

新一代TPO-RA指南推荐升级，随机对照双盲多中心Ⅱ期临床研究阳性结果提供循证依据

随着肿瘤治疗技术日新月异，新型药物层出不穷。CTIT也在机制、诊断和防治方面发生了变化。今年《CTIT诊疗指南》的更新涵盖面更广，参考了国内外最新CTIT临床研究数据，召集了诸多国内知名肿瘤领域专家学者，通过充分的论证并结合临床实践，在2022版指南的基础上，更新了CTIT治疗和预防的临床指导建议，尤其是新一代TPO-RA海曲泊帕的临床用药推荐。

马军教授指出，本次《CTIT诊疗指南》的更新在扩大CTIT的治疗范围同时，加入了中国的循证医学证据，比如TPO-RA类药物。然而，此类药物治疗CTIT的研究报道较少，积极的进行临床研究和真实世界研究也成为TPO-RA类药物等支持治疗手段帮助实现更高临床获益的重要方向。马军教授进一步表示，我国原研的新一代TPO-RA海曲泊帕在艾曲泊帕的基础上改构优化，安全性更佳，在血液领域已取得了重大突破。在扩大适应症的研究方面，马军教授也介绍道，海曲泊帕在CTIT领域的Ⅱ期临床研究结果在2023年欧洲内科医学大会（ECIM）发布，并获得了广泛的关注。该研究结果显示^[4]：

海曲泊帕连续给药可显著提高患者的治疗有效率（主要研究终点）：60.7% vs 12.9%（海曲泊帕组vs安慰剂组），OR=10.4，P=0.0001。
海曲泊帕连续给药可更快恢复血小板水平，保证患者化疗及时开始：海曲泊帕组和安慰剂组接受研究药物治疗14天内血小板计数恢复至≥100×10⁹/L的患者比例分别为85.7% vs 48.4%；纠正治疗期数据显示，海曲泊帕组和安慰剂组血小板计数恢复至≥100×10⁹/L的中位时间分别是7.5天和13.0天。
海曲泊帕连续给药可保证后续化疗周期按计划顺利进行：海曲泊帕组与安慰剂组能够完成2个连续化疗周期且未因血小板减少导致化疗方案调整，同时未使用升血小板援救治疗的受试者比例分别为72.0%和29.0%。
海曲泊帕连续给药安全性和耐受性良好，未发生≥3级药物相关治疗期间不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）。

马军教授讲解道：“这是首个在随机双盲多中心CTIT研究患者中应用TPO-RA海曲泊帕取得阳性结果的研究，在有效性和安全性上，海曲泊帕都表现出显著的结果，我们后期也将继续进行真实世界和联合用药的研究，期待在循证医学和经验指导下，当发生CTIT时，患者能有医可循、有药可治，达到更高的临床治愈率。”

沈志祥教授也提到，本次更新的2023版CSCO《CTIT诊疗指南》再一次强调了CTIT的概念，提升了TPO-RA海曲泊帕在CTIT治疗和预防中的推荐证据等级，并对临床应用rhTPO、rhIL-11、TPO-RA类药物治疗和预防CTIT进行了更好的规范，这对于临床治疗CTIT大有裨益。

CTIT防治有力“武器”，国研新药未来可期

海曲泊帕作为国产的创新TPO-RA药物，在进口药物的基础上进行了改构升级，肝毒性更低，兼具有效性和安全性，是血小板减少症患者临床治疗的优效选择之一。在今年的《CTIT诊疗指南》中，不管是CTIT的治疗还是预防，海曲泊帕单药治疗都获得了Ⅱ级推荐（2A类证据），与rhTPO联合治疗也获Ⅱ级推荐（2B类证据）。对此，沈志祥教授解读道，海曲泊帕之所以获得TPO-RA类药物的优先推荐，主要是其拥有大量的循证医学证据，符合指南的推荐，作为我国原研的TPO-RA，海曲泊帕是非常值得临床选择的新型药物。

此外，对于CTIT患者，积极启动二级预防也可以在临床取得重要获益。肿瘤患者血小板＜50×10⁹/L时，通常为保障患者安全而延迟或中断抗肿瘤治疗，而积极的二级预防可以有力保障患者按时、足剂量完成抗肿瘤治疗^[1]。马军教授对CTIT的二级预防进行了详细的讲解，并指出在最新版CTIT指南的指导下，二级预防将会在更多的CTIT患者中展开实践，有利于临床医生进一步优化抗肿瘤治疗方案。

总结

CTIT是抗肿瘤治疗过程中常见且严重的并发症，积极防治CTIT能有效提高抗肿瘤治疗的疗效，保证患者治疗的完整性。随着CTIT诊疗指南的推出和更新，TPO-RA在CTIT的防治中也占据了一席之地。其中，新一代TPO-RA海曲泊帕的Ⅱ期临床研究亮相国内外，显著的疗效和良好的安全性使其成为2023版CSCO《CTIT诊疗指南》中CTIT防治的优选TPO-RA。马军教授和沈志祥教授最后表示，期待海曲泊帕未来能有更多循证证据以及临床应用经验，使肿瘤患者不再惧怕CTIT。

专家简介

马军教授

主任医师教授博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

专家简介

沈志祥教授

主任医师、教授、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授
中华医学会全国血液病学会前主任委员
《中华血液学杂志》副总主编辑、《中华医学杂志（英文版）》等多种杂志编委
在国内外杂志上发表论文、专著100余篇，主编有《恶性血液病》、《淋巴瘤》、《简明临床血液病学》、《血液病学研究进展》等八本专著，并参加10余部专著的编写
曾先后获得国家自然科学奖二等奖、科技进步奖三等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市医疗成果奖二等奖、医疗成果三等奖，国家自然科学奖二等奖、科技进步奖三等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市医疗成果奖二等奖、医疗成果三等奖
长期从事内科学血液学专业的临床医学和临床研究工作，尤其对血液系统恶性肿瘤、止凝血疾病、严重贫血有较深入研究，并积累了丰富的临床实践经验

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）诊疗指南（2022版）[J]. 2022, 中国临床肿瘤学会（CSCO）.
[2] WHO cancer mortality database. International agency for rearch on cancer [EB/OL]. (2021- 03- 09) [2021- 06- 03]. https://gco.iarc.fr/today/home
[3] 刘宗超, 李哲轩, 张阳, 等. 2020 全球癌症统计报告解读[J].肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(2):1-14.
[4] Jun Ma, Yusheng Wang, Jun Yao, et al. A multicenter, randomized phase II trial on the efficacy and safety of hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors. 2023 European Congress of Internal Medicine, Abstract 2360.

本文转自：医学界

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿