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2025 ESMO BC：优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂、前瞻性、开放性临床研究初步结果公布

05月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BREAST CANCER Annual Congress）于5月14日至17日在德国慕尼黑国际会议中心隆重举行。大会汇聚全球乳腺癌领域顶尖专家共同探讨最新研究进展，多项来自中国的研究成果精彩亮相。其中，由华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的"优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗治疗紫杉或蒽环经治的晚期三阴性乳腺癌的单臂、前瞻性、开放性临床研究(UTILIZABLE)"公布了初步研究数据。这项研究者发起的临床研究(IIT)创新性地采用三药联合方案，旨在通过重塑肿瘤微环境增强免疫应答，有望提升TNBC的客观缓解率及远期生存获益。

本期特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院晁腾飞教授、刘青旭教授对该研究进行介绍和数据解读，同时由熊慧华教授进行专家点评。这项研究为晚期TNBC的治疗提供了新的思路和方向，展现了我国乳腺癌研究领域的创新实力。

本期特邀研究者——晁腾飞教授

晁腾飞教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院乳腺妇瘤淋巴肿瘤科副主任
副教授副主任医师硕士生导师
CSCO青年专家委员会常委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会乳腺癌学组委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
长江学术带乳腺联盟常委
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会委员
CSCO患者教育专委会委员
中国老年保健协会肿瘤防治和临床研究管理专委会常委
中国抗癌协会期刊出版专委会委员
湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤转化医学专委会副主委
北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会青委副主委兼秘书长
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会常委兼秘书
湖北省微循环学会乳腺甲状腺专委会常委
湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤专委会常委
主持国家自然科学基金课题2项，教育部课题1项
JCO中文版乳腺癌专刊、《医学参考报》乳腺病专刊青年编委
《肿瘤综合治疗电子杂志》《中国医学前沿杂志》编委

本期特邀研究者——刘青旭教授

刘青旭教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

乳腺妇瘤及淋巴系统肿瘤科主治医师，博士

主要从事乳腺癌相关临床诊疗及科研工作

主持一项省级课题，国家发明专利一项，参与多项国家课题，发表SCI数篇

本期特邀研究者——熊慧华教授

熊慧华教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院乳腺妇瘤及淋巴系统肿瘤科主任
教授、主任医师、博士生导师
武汉医学会肿瘤学分会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
中国初级卫生保健基金会乳腺肿瘤专委会副主任委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向专业委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会常委
主要研究方向：恶性肿瘤化学治疗与恶性肿瘤放射拮抗

研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，常见于年轻女性，具有分化差、侵袭性高，更早且更易发生复发转移，预后差的特点。由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性，内分泌治疗和靶向治疗对其效果有限。复发或转移性TNBC通常预后较差，5年生存率不足15%。对于紫杉醇或蒽环类药物治疗后进展的转移性TNBC没有标准化疗方案。临床前研究显示优替德隆在克服紫杉醇耐药性方面具有潜在优势，且最新研究证实免疫抑制剂与化疗联合的协同作用，同时贝伐珠单抗在转移性乳腺癌治疗中已被验证具有明确的抗血管生成活性，本研究旨在评估优替德隆、贝伐珠单抗联合替雷利珠单抗在晚期或转移性TNBC中的疗效与安全性。

研究设计

本研究为一项前瞻性、单臂、开放的II期研究，旨在评价优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗方案治疗既往经紫杉或蒽环治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者的有效性及安全性。治疗方案：优替德隆： 30mg/m²，D1-5，静脉给药，21天为一周期；贝伐珠单抗：7.5mg/kg，D1，静脉给药，21天为一周期；替雷利珠单抗：200mg，D1，静脉给药，21天为一周期。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性。研究采用Simon两阶段最优设计，共入组71例受试者。第一阶段入组20例受试者，若＜5例受试者出现病情缓解，则因疗效不足提前终止试验；若≥5例受试者出现病情缓解，则进入第二阶段，继续入组51例受试者。考虑10%脱落率，共需招募78例受试者。

研究结果

患者基线：从2023年11月1日至2025年1月31日，共纳入25例患者。患者中位年龄52岁，80%患者既往接受过二线治疗，转移部位分布：32%肺转移，28%肝转移，16%脑部转移。

疗效数据：在这25例患者中，ORR为52%，DCR为88%，mPFS为5.43个月（95% CI, 3.70 ~ 7.17）；其中脑转移人群CNS（中枢神经系统）- ORR为75%，CNS-DCR为100%，CNS-mPFS为5.40个月。

安全性数据：常见治疗相关的不良反应(TRAE)为周围神经病变（84%）、天冬氨酸转氨酶升高（40%）、贫血（36%）和中性粒细胞减少（28%）；3-4级不良反应仅包括3例（12%）3级周围神经病变。

研究小结：本研究显示了优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗方案在既往接受过治疗的mTNBC的初步疗效和可控的毒性，尤其是颅内活性，代表了这一高危人群的潜在治疗方案。

研究者寄语

TNBC异质性强，好发于年轻女性，具有分化差、侵袭性高、更早且更易发生复发转移，预后差的特点。SEER数据表明，相同分期乳腺癌，TNBC预后显著差于其他分型乳腺癌。此外有研究显示，晚期TNBC脑转移发生率可达26%~46%，与非三阴性亚组相比，TNBC患者确诊至脑转移的中位间隔时间更短。由于TNBC对内分泌治疗及抗 HER2 靶向药物不敏感，化疗长期作为其标准治疗方案。蒽环类及紫杉类药物在早期辅助 / 新辅助治疗中的广泛应用，使晚期 TNBC 有效化疗药物储备受限。单药化疗ORR普遍低于 30%，同时患者因多线化疗耐受性下降，进一步加剧治疗选择困境。

越来越多证据显示，抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可将肿瘤微环境从免疫抑制转为免疫激活状态，增强免疫系统功能以提升抗肿瘤效果。近年3项III期临床研究（E2100、AVADO、RIBBON-1）奠定其在转移性乳腺癌治疗中的重要地位。RIBBON-2研究进一步分析TNBC亚组中贝伐珠单抗联合多西他赛的疗效。这项随机开放Ⅲ期试验将患者分为贝伐珠单抗+多西他赛组与多西他赛+安慰剂组，684例入组患者中23%为TNBC。结果显示联合治疗组中位PFS显著延长（6.0个月 vs 2.7个月），OS呈延长趋势。

TNBC因高突变负荷、强免疫原性和丰富免疫细胞浸润，成为免疫治疗潜在获益人群。尽管免疫治疗为晚期患者提供了新选择，但其缓解率和生存获益仍有待提高，且目前免疫联合化疗的优势仅见于PD-L1阳性患者。WJOG9917B NEWBEAT 研究将纳武利尤单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇用于三阴性及HER2阴性/HR阳性乳腺癌的一线治疗，发现三者联用ORR达到75.4%，DCR达96.4%。我国自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗通过Fc段改造显著降低FcγR结合，增强抗肿瘤活性。SPARK研究显示，替雷利珠单抗联合Sitravatinib和白蛋白紫杉醇治疗mTNBC疗效显著：ORR 77.1%（含7例CR），DCR 97.1%，中位治疗持续时间5.4个月，中位PFS尚未成熟；BETINA研究证实，替雷利珠单抗联合贝伐单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗mTNBC同样有效（ORR 73.3%，DCR 90.0%），mPFS达6.0个月，mOS为19.8个月。多项研究均证实了免疫联合抗血管和化疗的三联方案在mTNBC治疗中优异的疗效与安全性。

优替德隆是我国自主研发的新型微管抑制剂，其分子中的结构变化可有效回避紫杉类耐药机制，提供更好的安全性特征。目前优替德隆联合卡培他滨已被NMPA 批准用于既往接受过蒽环类或紫杉类药物化疗的复发或转移性乳腺癌患者。CSCO BC 指南给予该联合方案I 类推荐。

基于上述背景，本中心开展了本项单臂、前瞻性、开放性临床研究，旨在评估优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗，用于紫杉或蒽环经治的TNBC的疗效和安全性。截至2025年1月31日，入组25例（中位年龄52岁，80%接受过二线治疗）伴脑/肝/肺转移的高危患者。结果显示：总体ORR 52%，DCR 88%，mPFS 5.43个月；4例脑转移患者显示出显著疗效，CNS-ORR达75%，CNS-DCR 100%，CNS-mPFS 5.4个月，这一结果对于预后通常较差的TNBC脑转移患者具有重要临床意义。本研究显示，优替德隆联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗治疗既往接受过治疗的mTNBC具有初步疗效且毒性可控，尤其对颅内病灶效果突出。期待完整结果公布，为TNBC治疗困境提供新的解决方案参考。

随着免疫治疗在 TNBC 中普及，免疫经治人群的后续治疗成为临床焦点。这类患者治疗决策复杂、再治疗有效率有限，不同免疫阶段进展后治疗尤其缺乏统一标准，未来需探索合理的后续治疗策略。如BRCA突变患者可选用PARP抑制剂，HER2低表达者可考虑HER2靶向药物，针对Trop-2的ADC药物等新型靶向疗法亦值得探索。此外，通过分子标志物或临床特征筛选获益优势人群，或为精准治疗开辟新方向。

研究者风采

从左至右分别为本项目研究团队：晁腾飞教授、刘青旭教授、熊慧华教授

参考文献

2025 ESMO BC. Poster 361P

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-高惠