首页 > 文章详情

前腺纪实|2025 ASCO GU前列腺癌重磅研究目不暇接，新型内分泌药物获广泛认可

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。根据世界卫生组织癌症研究机构（IARC）发布的2020年世界癌症报告，前列腺癌全球发病率居男性癌症的第二位，每年新增病例约140万，死亡人数占男性癌症死亡人数的6.8%。在中国，初诊时，大多数患者已处于中晚期，前列腺癌的死亡率逐年上升。近年来，随着诊断技术的精进和治疗手段的发展，我们对前列腺癌的认知程度不断加深，也开启了前列腺癌精细化管理的治疗时代。

在近期结束的2025 ASCO GU大会中，前列腺癌诊疗迎来多项重要进展。为了更好地推进前沿的的分享，最新一期的前腺纪实科学研讨会顺利举办。本次研讨会聚焦2025 ASCO-GU前列腺癌治疗进展，围绕生化复发（BCR）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三个阶段，重点介绍5项相关研究，为前列腺癌的治疗提供了新思路和依据。会议特邀四川大学华西医院沈朋飞教授担任会议主席、四川省人民医院黄建林教授、四川省肿瘤医院陈勇吉教授担任讲者，并邀请和其他医院教授共同展开深入的探讨与交流。现整理内容精粹与读者分享。

达罗他胺治疗BCR前列腺癌的双重突破
ARASTEP及ARAMON研究进展解析

在BCR阶段，ARASTEP研究¹聚焦达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）对高危BCR患者的疗效。该研究为III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，计划纳入约750例全球患者。患者随机分为两组，分别口服600mg达罗他胺或安慰剂，同时接受24个月的ADT治疗。研究依据PSADT、是否采用IGRT或手术治疗基线PSMAPET/CT病灶以及转移情况等进行分层。主要终点是通过PSMAPET/CT评估的影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括多种评估指标。截至2025年1月，已在220个研究中心纳入458例患者并随机化。达罗他胺是一种独特的雄激素受体抑制剂，此前在非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌患者中已显示出良好疗效和安全性。在此研究中，若达罗他胺联合ADT能改善rPFS，将为高危BCR患者提供更优治疗选择，显著影响临床治疗决策。

ARAMON研究²则探究达罗他胺单药治疗BCR后的去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者的效果。这是一项开放标签、II期研究，患者接受达罗他胺600mg每日两次，持续52周治疗，且不使用ADT。主要终点为睾酮从基线至第12周的几何平均值变化，次要终点包括PSA缓解率、安全性等。研究结果显示，24例入组患者中，23例构成可评估人群。第12周时，睾酮较基线平均增加53.5%，多数患者PSA水平降低，15例（65.2%）患者PSA＜0.2ng/mL，所有患者PSA相对于基线降低≥50%，18例（78.3%）患者达到PSA90。安全性方面，多数不良事件为1/2级，常见的是女性化不良事件，如男性乳房发育等，但多数症状较轻，仅1例3级男性乳腺发育，4例因女性化不良事件调整剂量，第12周时无患者因不良事件停药。该研究表明达罗他胺单药治疗耐受性良好。

达罗他胺联合ADT治疗mHSPC分层突破
ARANOTE与ARASENS研究新证

对于mHSPC阶段，ARANOTE III期试验的事后分析³按疾病负荷评估达罗他胺+ADT的疗效和安全性。在总研究人群（N=669）中，71%患者为高瘤负荷（HV），29%为低瘤负荷（LV）。基线时，LV组患者预后指标更好。研究发现，达罗他胺+ADT在HV和LV亚组均显著改善rPFS，降低影像学进展或死亡风险，在LV亚组效果更显著，分别降低40%和70%。同时，该联合治疗还延迟了至mCRPC的时间，在其他次要终点上也表现出优势，且LV亚组疗效更佳。安全性上，两组不良事件发生率相似，但达罗他胺+ADT组因不良事件导致的停药率更低。这充分证实了达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中的有效性和良好耐受性。

ARASENS研究的亚组分析⁴则按年龄分层评估达罗他胺联合ADT和多西他赛的疗效和安全性。老年患者伴随用药数量总体较高，但随机化9个月后，两个年龄亚组伴随用药数量相似。结果显示，达罗他胺在<75岁和≥75岁亚组人群中均有明显疗效优势，可改善总生存期（OS），延迟mCRPC的发生时间和开始后续抗癌治疗时间，且与总人群疗效一致。安全性方面，不良事件发生率、类型和严重程度在达罗他胺组和安慰剂组基本相似，≥75岁患者中发生率略高，但两个年龄亚组因不良事件导致停药的发生率都很低。这表明该联合治疗对不同年龄的mHSPC患者均有益且耐受性良好。

达罗他胺联合BAT治疗mCRPC创新突破
EXBAT II期试验揭示持久抗肿瘤活性与安全性可控

在mCRPC阶段，EXBAT试验⁵探索双极雄激素疗法（BAT）联合达罗他胺在阿比特龙治疗进展的mCRPC患者中的疗效和安全性。这是一项II期、单臂、多中心试验，患者接受达罗他胺联合BAT治疗，每63天为一个周期，中间有1周洗脱期，治疗期间每4周评估一次。研究结果显示，12个月rPFS为40.9%，中位rPFS为9.0个月，PSA50缓解率为16.7%，中位OS为23.0个月，且治疗期间能维持患者生活质量。常见不良事件为骨痛和乳腺疼痛，任何级别和3-4级治疗相关不良事件发生率分别为64.7%和9.8%，未报告5级不良事件。该研究表明，约40%的患者中，交替使用BAT和达罗他胺具有持久抗肿瘤活性，且安全性可控，但还需进一步研究确定生物标志物以及对后续治疗线的影响。

上述5项研究中达罗他胺在前列腺癌不同阶段的治疗中均展现出一定的潜力和优势。从BCR阶段的联合或单药治疗探索，到mHSPC阶段联合ADT的显著疗效，再到mCRPC阶段与BAT联合的新尝试，达罗他胺为前列腺癌的治疗提供了更多选择和希望，也为后续临床研究和治疗方案的优化奠定了坚实基础。

热点讨论

在学术分享后的讨论环节，与会专家们围绕临床实践中的关键问题展开讨论，重点聚焦新型药物应用与治疗策略优化。

达罗他胺引领高危前列腺癌新辅助治疗突破

达罗他胺联合ADT的II期研究（NCT05249712）为高危/极高危患者带来重要进展。研究显示，30例患者经6个月治疗后，病理完全缓解（pCR）率7%，微小残留病灶（MRD）率33%，肿瘤体积缩小56.1%，12个月无进展生存率（PFS）达90%，且手术切缘阳性率仅13%。分子检测显示，88%患者存在基因突变（FOXA1占36%），ctDNA阳性者疾病进展风险显著更高，提示其可作为疗效预测指标。安全性方面，主要不良反应为潮热和肝酶升高，无严重事件，证实方案耐受性良好。专家强调，达罗他胺通过强效抑制雄激素受体，显著降低肿瘤负荷，为高危患者创造更优手术条件，成为新辅助治疗的重要选择。

治疗策略规范化与争议焦点

关于内分泌治疗分层与复发应对，与会专家认为高危患者术后辅助内分泌治疗建议维持2年，75岁以上老人优先温和抗雄治疗，避免化疗过度干预。针对生化复发，寡转移患者可采用局部放疗联合ADT维持1.5-2年，广泛转移者根据激素敏感性选择达罗他胺等新型药物或化疗。案例显示，停药后PSA反弹患者需重启ADT并结合影像评估，动态监测睾酮水平以精准判断复发风险。

在新辅助治疗疗程与术后决策方面，与会专家认为，新辅助治疗需足疗程（≥3个月），短期使用可能导致局部粘连增加手术难度。尽管达罗他胺等药物提升病理缓解，但术后是否辅助放疗仍需个体化判断：切缘阳性或肿瘤负荷大者需积极干预，而病理降期者可谨慎观察。与会专家强调，治疗前需通过多参数MRI精准分期，术后以病理结果为核心制定方案，避免分期改变掩盖真实病情。

结语

2025 ASCO GU大会为前列腺癌诊疗带来诸多突破，本次会议聚焦于此的科学研讨会，深度剖析了5项达罗他胺相关研究。从BCR、mHSPC到mCRPC阶段，达罗他胺在不同治疗场景下展现出潜力与优势，为临床治疗提供了更多选择。

参考文献

1. Alicia K. Morgans, et al. 2025 ASCO GU, Abs TPS432.
2. Andrew L. Laccetti, et al. 2025 ASCO GU, Abs 150.
3. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
4. Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
5. Pedro Isaacsson Velho, et al. 2025 ASCO GU, Abstract 178.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy