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MET外显子14跳跃突变肺癌患者真实世界研究揭示靶向治疗价值

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，而携带特定基因突变的患者往往对传统治疗反应不佳。2025年3月，Discov Oncol杂志发表了一项真实世界研究，揭示了MET外显子14跳跃突变（METex14）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗现状及MET靶向抑制剂（TKI）的临床价值。这是印度首个针对此类罕见突变的大规模回顾性分析，填补了经济受限地区真实世界数据的空白，为临床实践提供了重要参考。

研究背景

MET基因编码的受体酪氨酸激酶在细胞增殖和转移中起关键作用。METex14跳跃突变通过破坏蛋白质降解通路，导致MET信号持续激活，促进肿瘤进展。此类突变约占NSCLC的3-4%，尤其在老年和吸烟人群中更常见，且与EGFR、ALK等驱动基因互斥。尽管临床试验显示选择性MET抑制剂（如特泊替尼、赛沃替尼）显著延长患者生存，但印度等经济受限地区因基因检测普及率低、靶向药物可及性差，相关真实世界数据长期缺乏。

研究方法

本研究为回顾性多中心分析，纳入印度两家顶尖癌症中心2019-2025年确诊的49例METex14突变晚期NSCLC患者，收集其临床病理特征、治疗方案及生存数据。通过电子病历系统提取信息，使用Kaplan-Meier法评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），Log-rank检验比较组间差异，统计学分析基于R Studio软件。

结果

1、患者特征

本研究共纳入49例携带METex14突变的患者。该队列的中位年龄为70岁（范围：39-85岁）。男性明显占多数，男女比例为2.06:1。大多数患者的东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥1。表1显示了这些患者的基线临床病理特征。

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表1. 入组患者特征

30例（61.2%）病例仅在RNA检测中发现METex14突变，19例（38.8%）DNA和RNA均为阳性。这可能归因于印度大多数市售的靶向癌症检测panel通常不包含覆盖MET基因外显子14 5'区域的引物组，导致基于DNA的NGS检测出现假阴性。在共突变方面，TP53是最常见的共突变，12例（24.4%）病例检测到TP53突变，其次是KRAS和CTNNB1，各1例（2.04%）。1例（2.04%）病例检出MET拷贝数增加，其拷贝数为12.7。

2、治疗详情

各治疗线的治疗模式存在差异，包括系统治疗、免疫治疗和TKI。大多数患者（42/49，85.71%）决定接受抗肿瘤治疗。14/42（33.33%）例患者接受一线TKI治疗，28/42（66.67%）例患者接受化疗。在TKI组中，13/14（92.86%）例患者接受了二线治疗，其中8/13（61.54%）例接受化疗。在化疗组中，22/28（78.57%）例患者接受了二线治疗（TKI：14/22，系统化疗：8/22）。约一半的患者[28/49（57.14%）]在病程中的某个时间点接受了基于MET TKI的治疗。

3、疗效

共有16例METex14跳跃突变NSCLC患者在基线时（4/16）或治疗过程中（12/16）出现脑转移。根据神经放射学评估，16例患者中有12例颅内疾病得到控制。与无脑转移患者相比，脑转移患者的生存期较差（TKI组：中位PFS 11.4个月 vs. 17.8个月，p=0.1；化疗组：中位PFS 5.4个月 vs. 5.9个月，p=0.9）（表2）。

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表2. PFS预后因素Cox回归分析

TKI治疗患者的一线PFS为11.9个月（95% CI，5.8-17.8个月），而化疗治疗病例为5.9个月（95% CI，3.9-16.8个月）（p<0.002）（HR：0.3295；95% CI，0.1630-0.6663）（图1）。多变量分析显示，TP53共突变的存在和男性性别是影响一线PFS的因素（p<0.06）（表2）。二线TKI的PFS为7.7个月（95% CI，2.8-14.8个月），而化疗为4.6个月（95% CI，2.1-9.8个月）（HR：0.3641；95% CI，0.1378-0.9616））（p<0.04）（图2）。

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图1. 对比一线接受TKI和化疗的患者PFS

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图2. 对比二线接受TKI和化疗的患者PFS

接受一线MET TKI治疗的患者，中位OS在研究终点时未达到（95% CI 9.2-NR个月）。在纳入PFS分析的14例患者中，13例患者可进行OS分析，1例患者退出治疗。相比之下，化疗组的OS为20.7个月（95% CI 18.1-36.1个月）。差异无统计学意义（p=0.3）。一线TKI和系统化疗的1年和2年生存比例估计值分别为86%/47%和73%/45%（图3）。

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图3. 对比一线接受TKI和化疗的患者OS

4、不良事件

最常见的不良事件为外周水肿、恶心、呕吐和肌酐水平升高。36.73%（18/49）的患者报告了3级或4级反应。3例患者（6.12%）在治疗期间因晚期NSCLC以外的原因死亡，报告的原因为心房颤动、肝炎、肺炎、呼吸窘迫和败血症。

结论

本研究证实MET抑制剂在METex14突变肺癌患者中具有显著的PFS获益和颅内疗效，且安全性可控。然而，印度地区因检测技术局限（部分突变仅通过RNA测序检出）及药物可及性差，仅57%患者有机会接受TKI治疗，凸显了提升精准医疗普及的紧迫性。

研究局限性包括样本量较小、回顾性设计的潜在偏倚，以及缺乏长期随访数据。尽管如此，这项印度最大的真实世界研究为METex14突变肺癌的治疗提供了重要依据，呼吁未来开展更多针对罕见突变的III期临床试验，并推动经济欠发达地区患者援助计划以改善治疗公平性。

参考文献

Batra U, Singh AK, Nathany S, et al. Real world experience with MET inhibitors in MET exon 14 skipping mutated non-small cell lung cancer: largest Indian perspective. Discov Oncol. 2025;16(1):286. Published 2025 Mar 8. doi:10.1007/s12672-025-01864-1。

审批编号：CN-158896 有效期至：2025-07-24

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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