食管癌是全球癌症死亡的第七大原因，全球新发食管癌病例约51.1万例，死亡44.5万例，东亚地区发病率居首。中国新发病例22.4万例，死亡18.75万例，分别占全球的43.8%和42.1%，发病和死亡人数均居全球首位。在晚期食管癌一线治疗领域，免疫联合化疗方案（如PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类及紫杉醇等药物）已被CSCO、NCCN等权威指南列为I级推荐，但免疫治疗进展后跨线使用免疫抑制剂的可行性，目前仅有小样本量的多项前瞻及回顾性研究报道，尚需大样本研究进一步分析免疫跨线治疗疗效及获益人群。本期分享一例晚期食管鳞癌患者应用免疫联合方案进行多线治疗，并获得超长生存的病例。
患者基本情况及相关检查
患者，男，53岁。因“进行性吞咽困难2月余”入院。2017-12-14门诊胃镜提示：食管新生物性质待查。病理检查提示：食管鳞状细胞癌。门诊以“食管鳞状细胞癌”收住入院。
2017-12-26 胸腹部增强CT：食管中下段（气管分叉水平以下）管壁不均匀增厚，较厚处壁厚约2.4cm，管径3.6cm，相应管腔狭窄，增强扫描呈不均匀强化，CT值约25~75HU，多为食管癌 ；纵隔内、腹腔未见明显肿大淋巴结。
2017-12-28 食道吞钡：钡流至胸段（第6~7胸椎处）见一长约6cm狭窄段。
初步诊断： 食管中下段鳞状细胞癌（cT3N0M0 II期）。
治疗经过及疗效评估
2018-1-2 在我院行“胸腹腔镜联合胸腹颈三切口食管癌切除术”。术后诊断：食管中下段高中分化鳞癌术后 pT3N1M0 G1-G2 IIIA期。术后未行抗肿瘤治疗，每年定期复查CT。
2019-7-2 患者再发进食梗阻，患者未予重视。
2019-9-25 患者进食梗阻加重，复查胸部增强CT：食管癌术后改变，术区上缘见软组织结节灶，大小约3.3*2.3cm，不均性强化，考虑复发可能，评价疾病进展（PD）。
2019-9-25
2019-9-27至2019-12-5由于患者营养状态较差，行“多西他赛+奈达铂”1周期后，患者进食和营养改善，故第2周期行”多西他赛+奈达铂+替吉奥”加化疗4周期后，遂复查CT评价部分缓解（PR）。为了对转移灶进行局部控制，于2019-12-20开始予食管癌转移灶放疗，DT：CTV 48.6Gy/27f。
2020-3-24 复查颈胸腹部CT提示术区上缘见软组织肿块灶较前增大，评价PD。
2020-3-25 予二线方案“多西他赛+替吉奥+阿帕替尼”治疗1周期。
2020-4-7 患者仍进食梗阻，不能进食，行胃镜提示：食管全切术后，吻合口狭窄；复查胸腹部CT提示：吻合口区域复发；评价PD，于胸心外科行空肠造瘘术。
2020-4-23 开始行“替雷利珠单抗200mg，d1，q21d”抗PD-1免疫治疗+“白蛋白结合型紫杉醇200mg d1，d8，q21d”全身化疗。1周期后患者进食梗阻感缓解，2周期后进食梗阻感消失，复查CT评价病情PR，拔除空肠造瘘管。继续该方案治疗4周期，2020-11-26复查颈胸腹部增强CT评价疾病稳定（SD）。
2020-10-14 患者病情稳定，因顾虑长期使用白蛋白紫杉醇的安全性，故予以“替雷利珠单抗+S-1”继续维持治疗共6周期。替雷利珠单抗单药用满2年后停药。
2023-11-21 CT复查：1.食管癌治疗后改变，胸腔胃表现，术区未见明显异常。2. 右侧颈部IV区淋巴结肿大，边界欠清，长径2.5cm。细胞学结果：右颈部IV区淋巴结：转移性鳞状细胞癌，评价PD。考虑既往免疫治疗有效，2023-11-29至2024-4-11开始重启“替雷利珠单抗200mg+白蛋白紫杉醇300mg”综合抗肿瘤治疗共6周期。治疗期间，分别于2024-1-10 ，2024-3-20复查CT评估疗效，均显示：食管癌治疗后改变，肿瘤未进展。评价SD。遂予替雷利珠单抗单药维持治疗，建议半年复查CT监测病情变化。
2024-10-15 常规CT复查，提示同前（2024-3-20）相仿。评价SD。继续替雷利珠单抗维持治疗，期间按计划规律医学复查。
2025-5-6 门诊复查，临床评估 SD，继续按计划替雷利珠单抗治疗。
2024-10-15
本期特邀专家——孙志华 教授
主任医师、医学博士、硕士研究生导师
襄阳市中心医院胸部肿瘤三病区主任
湖北省劳动能力鉴定专家库鉴定专家
湖北省临床肿瘤学会脑转移专委会副主委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗委员会常委
湖北省抗癌协会食管癌委员会常委
湖北省临床肿瘤学会肿瘤微循环专委会常委
湖湖北省临床肿瘤学会肉瘤专家委员会常委
专业方向为胸部恶性肿瘤的诊断和治疗，对肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤的放化疗、分子靶向治疗、肿瘤的免疫治疗和抗血管生成治疗有丰富的经验。
本期特邀专家——宋秀君 医生
襄阳市中心医院肿瘤科医师
常年在临床一线接诊肺癌、食管癌、尿路上皮癌、肠癌等常见肿瘤
专家点评
食管癌作为侵袭性实体瘤，传统治疗（手术、放化疗）后易复发转移，晚期患者生存率低。免疫检查点抑制剂（ICI）虽然已成为晚期食管癌一线及二线标准治疗方案，但二线及以上治疗的客观缓解率（ORR）仅15%~20%，且长期缓解后停药再启用（Rechallenge）的疗效证据匮乏，临床对“免疫治疗敏感人群筛选”及“耐药复发后策略”存在重大需求。
本案例替雷利珠单抗为食管癌治疗提供了极具参考价值的临床启示。患者历经手术、放化疗后进展，经替雷利珠单抗治疗2年实现疾病控制，在此基础上，患者停药后复发再次使用同方案仍持续获益，提示免疫治疗可能诱导持久的抗肿瘤免疫记忆，跨线治疗亦可为食管癌患者提供良好的疗效。这一"停药再挑战"现象在实体瘤中较为罕见，其机制可能与治疗期间形成的记忆性T细胞在肿瘤微环境中持续存在相关。现有研究表明，免疫检查点抑制剂在食管癌二线及以上治疗中客观缓解率达15%~20%，但长期缓解后停药再启用的有效数据有限。本案例提示，对于免疫治疗敏感且获得长期疾病控制的患者，复发后再次启用原方案仍可能有效，这为临床决策提供了新思路。未来需进一步探索生物标志物（如TMB、PD-L1动态表达）对治疗响应的预测价值，同时通过动态监测免疫微环境、开发新型联合策略及个体化生物标志物指导，优化治疗序贯方案，最终或可将“不可治愈”的晚期食管癌转化为慢性可控疾病。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
下期预告
一例局晚不可切除食管鳞癌患者经过化免诱导及同期放化疗治疗及免疫维持治疗，达到肿瘤完全缓解， 2年未复发转移
往期回顾：
【食管癌】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享
【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例
【食管癌】替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来新希望
【食管癌】局部晚期不可切除食管鳞癌患者接受替雷利珠单抗联合治疗，生存获益超过20个月
【食管癌】基于PRO评估后局部晚期食管鳞癌患者术前免疫联合短程放化疗新辅助治疗，OS超过21个月
【食管癌】一例颈段食管癌患者化免诱导后接受dCRT序贯免疫维持治疗，持续cCR长达17个月
【食管癌】局晚不可切除食管鳞癌患者经化疗联合免疫治疗获得手术机会并达到pCR
【食管癌】一例局晚可切除食管鳞癌患者经放化疗后联合免疫治疗达到cCR后保留食管并随访无复发
【食管癌】一例局部进展期老龄食管鳞癌患者经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后获得完全缓解
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