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阿可替尼联合奥妥珠单抗可显著改善初治CLL患者的生存期：ELEVATE-TN研究6年随访结果

05月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以B淋巴细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，其治疗目标是延长患者的生存期并提高生活质量。在过去，化疗免疫疗法是CLL的主要治疗手段，但这种治疗方案存在一定的局限性，如对高危患者的疗效不佳以及较高的毒性反应。近年来，靶向治疗药物的出现为CLL的治疗带来了新的希望。阿可替尼作为一种新型的BTKi，通过抑制BTK的活性，从而抑制CLL细胞的增殖和存活。奥妥珠单抗是一种抗CD20单克隆抗体，能够通过免疫介导的机制清除CLL细胞。ELEVATE-TN研究旨在评估阿可替尼联合奥妥珠单抗（A+O）与传统化疗免疫疗法（奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥，O+Clb）相比在初治CLL患者中的疗效和安全性。近期，Blood杂志公布了ELEVATE-TN研究随访6年的研究结果，【肿瘤资讯】现将主要研究内容整理如下，以飨读者。

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ELEVATE-TN是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，共纳入了535例初治CLL患者，随机分为三组：A+O组（n=179）、阿可替尼单药组（A组，n=179）和O+Clb组（n=177）。患者的中位年龄为70岁，其中63.0%的患者具有未突变的免疫球蛋白重链可变区基因（uIGHV），13.6%的患者存在17号染色体缺失（del(17p)）和/或TP53基因突变，17%的患者具有复杂核型（CK，≥3个染色体异常）。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、至下次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。研究还对具有高危基因特征的患者进行了亚组分析。

研究结果显示，在中位随访74.5个月时，A+O组和A组的中位PFS均未达到，而O+Clb组的中位PFS为27.8个月（P<0.0001）。A+O组与O+Clb组相比，疾病进展或死亡的风险降低了86%（HR=0.14，95%CI：0.10-0.20）；A组与O+Clb组相比，风险降低了76%（HR=0.24，95%CI：0.17-0.32）。

A+O组与A组之间的PFS比较显示，A+O组疾病进展或死亡的风险降低了42%（HR=0.58，P=0.0229）。在高危基因特征患者中，A+O组和A组的PFS显著优于O+Clb组。
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图1. 研究者评估的总体PFS

A+O组的ORR为96.1%，A组为89.9%，而O+Clb组为83.1%（P<0.0001）。A+O组的CR率为36.9%，A组为19.0%，O+Clb组为13.6%。在治疗过程中，A+O组和A组的ORR和CR率随时间逐渐提高。
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图2.在接受A+O或A单药治疗的患者中，随访期间的ORR和CR/CRi率

在达到CR/CRi的患者中，A+O组的外周血MRD阴性率（uMRD）为40.9%，高于A组的8.8%和O+Clb组的8.3%。

所有治疗组的中位OS均未达到。A+O组与O+Clb组相比，OS显著延长（HR=0.62，P=0.0349），而A组与O+Clb组相比（HR=0.89，P=0.5868）以及A+O组与A组相比（HR=0.69，P=0.1220）均未达到统计学显著性差异。在高危基因特征患者中，A+O组和A组的OS均优于O+Clb组。
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图3. 总体OS情况

在安全性方面，A+O组和A组的安全性与已知的阿可替尼和奥妥珠单抗的安全性特征一致。最常见的不良事件（AEs）包括腹泻、头痛、关节痛、中性粒细胞减少症和疲劳，大多数为1~2级。A+O组和A组中，≥3级AEs的发生率分别为84.3%和70.4%。A+O组中，因AEs导致阿可替尼停药的比例为21.2%，A组为17.9%。两组中，房颤、高血压、大出血和第二原发恶性肿瘤（SPMs）的发生率相似。

总体而言，ELEVATE-TN研究的6年随访结果表明，阿可替尼联合奥妥珠单抗在初治CLL患者中展现出显著的生存优势，无论患者是否具有高危基因特征。与传统的化疗免疫疗法相比，A+O方案能够显著延长患者的PFS和OS，并且具有较高的CR率和uMRD率。此外，A+O方案的安全性良好，与已知的阿可替尼和奥妥珠单抗的安全性特征一致。这些结果进一步支持阿可替尼联合奥妥珠单抗作为初治CLL患者的一种有效且耐受性良好的治疗选择。

参考文献

Sharman J P, Egyed M, Jurczak W, et al. Acalabrutinib-Obinutuzumab Improves Survival vs Chemoimmunotherapy in treatment-naive CLL in the 6-year Follow-up of ELEVATE-TN[J]. Blood Journal, 2025: blood. 2024024476.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda