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5.9每日资讯：2025 ESMO BC | B7-H4靶向ADC P-Sam展现显著潜力，为晚期HR+/HER2-乳腺癌带来治疗新思路；靶向治疗改变晚期BTC治疗范式

05月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要闻

1. 2025 ESMO BC | B7-H4靶向ADC P-Sam展现显著潜力，为晚期HR+/HER2-乳腺癌带来治疗新思路

2. 靶向治疗改变晚期BTC治疗范式

3. BESPOKE研究：ctDNA MRD检测精准指导结直肠癌辅助化疗，预测无病生存

4. Cancer Cell｜ALA-CAR T平台助力白血病复发后治疗

5. Oncogene | 陈坚团队揭示靶向胶质瘤WNT-WWC1-YAP轴的治疗新策略

1. 2025 ESMO BC | B7-H4靶向ADC P-Sam展现显著潜力，为晚期HR+/HER2-乳腺癌带来治疗新思路

备受瞩目的2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BC）即将于5月15日至17日在德国慕尼黑国际会议中心盛大召开。目前，大会官网已提前发布部分摘要，其中一项关于B7-H4靶向抗体-药物偶联物（ADC）Puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD8205）用于HR+/HER2-乳腺癌患者的1/2a期研究结果（摘要号：300MO）尤为引人注目，其展现出的疗效令人欣喜。

在44例可评估疗效的患者中（随访≥13周），1.6 mg/kg组45.8%（11/24）患者获得客观缓解，2.4 mg/kg组为30.0%（6/20）；中位随访时间分别为4.0个月和4.9个月。1.6 mg/kg组12周时疾病控制率（DCR）为66.7%，2.4 mg/kg组为80.0%。1.6 mg/kg组和2.4 mg/kg组患者中位无进展生存期分别为5.4个月（95% CI, 2.8–5.6）和12.3个月（95% CI, 5.7–14.7）。

研究结果表明，P-Sam用于既往接受过多线治疗的晚期/复发性HR+/HER2-乳腺癌患者，显示出可控的安全性和初步疗效。

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2. 靶向治疗改变晚期BTC治疗范式

靶向药物引领BTC一线治疗新标准

2025 ASCO GI大会上，研究人员公布了一项对TOPAZ-1中临床可操作性变异的探索性分析结果，旨在为治疗决策提供指导。结果显示，在所有检测的基因突变和野生型亚组中，除了ARID1A和ERBB2突变外，在吉西他滨和顺铂基础上加用度伐利尤单抗均可使患者获得OS获益。在ARID1A（HR, 0.68）、KRAS（HR, 0.71）和IDH1野生型（HR, 0.70）疾病患者中观察到的获益最为显著。无进展生存期（PFS）数据也显示，除了ARID1A、IDH1和ERBB2突变外，度伐利尤单抗在所有亚组中均具有优势。

另一款FDA批准的晚期BTC一线治疗方案是帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂。2023年10月，该方案获FDA批准用于治疗局部晚期不可切除或转移性BTC患者。该批准系基于Ⅲ期KEYNOTE-966研究的结果，该研究同样显示，帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂较单用吉西他滨和顺铂同样带来生存获益：中位OS为12.7个月 vs 10.9个月。

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3. BESPOKE研究：ctDNA MRD检测精准指导结直肠癌辅助化疗，预测无病生存

BESPOKE研究显示，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）评估分子残留病灶（MRD）状态，可以有效识别哪些早期结直肠癌（CRC）患者能够从术后辅助化疗中获益，从而帮助部分患者避免不必要的化疗毒副作用，同时改善高风险患者的无病生存率。这项研究为结直肠癌根治性切除术后的个体化治疗带来了新希望，对于预测II期或III期患者的化疗效果及无病生存期具有重要意义。

结果显示，ctDNA检测阴性的患者预后良好，II期和III期CRC患者的无病生存率分别高达91.8%和87.4%。相比之下，无论是否接受辅助化疗，ctDNA阳性患者的无病生存率分别仅为45.9%和35.5%。

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4. Cancer Cell｜ALA-CAR T平台助力白血病复发后治疗

近日，美国科罗拉多大学安舒茨医学院 Kohler 团队在 Cancer Cell 上发表题为 Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen low acute lymphoblastic leukemia 的研究论文。

研究者通过对CD22 CAR-T细胞进行磷酸蛋白质组分析发现，低抗原刺激会导致T细胞激活连接蛋白（LAT）下游信号减弱，而LAT在T细胞信号传导中起重要作用。研究人员设计了辅助性LAT激活CAR-T细胞（ALA-CART）平台，该平台能恢复LAT活性，增强CAR-T细胞对低抗原白血病的敏感性、疗效和持久性，克服CAR-T细胞治疗失败的多种机制，且未增加毒性，是一种有前景的治疗策略。（来源：学术经纬）

5. Oncogene | 陈坚团队揭示靶向胶质瘤WNT-WWC1-YAP轴的治疗新策略

近期，来自北京脑科学与类脑研究所陈坚教授团队在Oncogene杂志上在线发表了题为Synthetic lethality through Gsk3β inhibition in glioma stem cells via the WNT-WWC1-YAP axis的最新研究成果。

研究人员通过小规模筛选发现 GSK3 抑制剂 CHIR99021 对人（GBM17, MES28, MGG8, GSC23, CB5304）和小鼠（HTS, OPC-9712, OPC-8696）的GSCs具有显著的细胞毒性，可降低细胞活性，诱导细胞死亡和增殖停滞，且对正常的小鼠原代星形胶质细胞无细胞毒性，显示出对 GSCs 的选择性抑制。进一步利用 shRNA敲低 Gsk3β，发现其可增强细胞对 CHIR 诱导的生长抑制的敏感性，而敲低 Gsk3α 无明显影响，表明在 GSCs 中，Gsk3β 是维持其存活的关键因素。

该研究明确了 Gsk3β 在 GSCs 中的关键作用，为针对 GSCs 的治疗提供了新方向。其次，揭示了 WNT-WWC1-YAP 轴在胶质瘤中的重要作用，通过 Gsk3β 抑制剂激活该轴可诱导合成致死，为开发新的胶质瘤治疗策略提供了理论依据。此外，研究还发现了 WNT 信号通路激活与胶质瘤患者良好预后的关联，为临床预测和治疗决策提供了参考。
（来源：BioArtMED）