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前腺纪实|2025 ASCO GU前列腺癌前沿突破多点开花，达罗他胺核心价值再获验证

05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。根据世界卫生组织癌症研究机构（IARC）发布的2020年世界癌症报告，前列腺癌全球发病率居男性癌症的第二位，每年新增病例约140万，死亡人数占男性癌症死亡人数的6.8%。在中国，初诊时，大多数患者已处于中晚期，前列腺癌的死亡率逐年上升。近年来，随着诊断技术的精进和治疗手段的发展，我们对前列腺癌的认知程度不断加深，也开启了前列腺癌精细化管理的治疗时代。

在近期结束的2025 ASCO GU大会中，前列腺癌诊疗迎来多项重要进展。为了更好地推进前沿的的分享，最新一期的前腺纪实科学研讨会顺利举办。本次研讨会聚焦2025 ASCO GU前列腺癌治疗进展，围绕生化复发（BCR）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三个阶段，重点介绍5项相关研究，为前列腺癌的治疗提供了新思路和依据。会议特邀武汉市中心医院郭永连教授担任会议主席,华中科技大学同济医学院附属协和医院邢毅飞教授担任讲者,并和其他多位教授共同展开深入的探讨与交流。现整理内容精粹与读者分享。

BCR阶段：双线出击，革新高危与单药治疗范式

在前列腺癌BCR阶段，两项关键研究从不同维度为临床治疗带来全新启示。ARASTEP研究¹作为一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，计划纳入约750例高危BCR患者，探究达罗他胺联合ADT的临床价值。研究中，患者随机分为两组，一组每日口服600mg达罗他胺，另一组服用安慰剂，同时接受24个月ADT治疗。研究依据前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）、是否采用图像引导放射治疗（IGRT）或手术处理基线PSMAPET/CT病灶，以及转移情况等进行分层。主要终点为通过PSMA PET/CT评估的影像学无进展生存期（rPFS），并设置总生存期（OS）、临床进展时间等多项次要终点。截至2025年1月，220个研究中心已纳入458例患者并完成随机化。作为独特的雄激素受体抑制剂，达罗他胺此前已在其他前列腺癌类型中证实疗效与安全性，若该研究能证实联合疗法对rPFS的改善，将为高危BCR患者提供更优治疗选择。

mHSPC阶段：精准分层，夯实联合治疗普适优势

针对mHSPC阶段，两项亚组分析从不同角度深度剖析了达罗他胺联合ADT的临床价值。ARANOTE III期试验的事后分析²，按照疾病负荷对达罗他胺+ADT的疗效和安全性进行评估。在总研究人群（N=669）中，71%的患者为高瘤负荷（HV），29%为低瘤负荷（LV）。从基线数据来看，LV组患者的多项预后指标表现更为优异。研究结果令人振奋，达罗他胺+ADT在HV和LV亚组均显著改善rPFS，有效降低影像学进展或死亡风险，且在LV亚组效果更为显著，分别降低40%和70%。此外，该联合治疗还显著延迟了至mCRPC的时间，在诸如至首次发生症状性骨骼事件时间、至首次使用细胞毒性化疗时间等其他次要终点上同样表现出明显优势，并且LV亚组的疗效更胜一筹。在安全性方面，两组不良事件发生率相似，但达罗他胺+ADT组因不良事件导致的停药率更低，这充分证实了达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中的有效性和良好耐受性，为不同肿瘤负荷患者的治疗提供了可靠、高效的方案。

ARASENS研究的亚组分析³则按年龄分层，全面评估达罗他胺联合ADT和多西他赛的疗效和安全性。研究发现，老年患者伴随用药数量总体较高，但在随机化9个月后，两个年龄亚组伴随用药数量逐渐趋于相似。研究结果表明，达罗他胺在<75岁和≥75岁亚组人群中均展现出明显的疗效优势，能够有效改善OS，延迟mCRPC的发生时间以及开始后续抗癌治疗时间，且与总人群的疗效保持一致。在安全性方面，不良事件发生率、类型和严重程度在达罗他胺组和安慰剂组基本相似，虽然≥75岁患者中发生率略高，但两个年龄亚组因不良事件导致停药的发生率都很低。这一系列数据表明，达罗他胺联合治疗对不同年龄的mHSPC患者均具有显著益处，且耐受性良好，为临床医生针对不同年龄段患者制定个性化治疗方案提供了重要依据。

mCRPC阶段：跨界联合，开拓后线治疗全新赛道

在mCRPC这一极具挑战性的治疗领域，EXBAT试验⁴进行了大胆且创新的探索，旨在探究双极雄激素疗法（BAT）联合达罗他胺在阿比特龙治疗进展的mCRPC患者中的疗效和安全性。这是一项II期、单臂、多中心试验，患者接受达罗他胺联合BAT治疗，治疗方案采用每63天为一个周期，中间设置1周洗脱期的独特模式，治疗期间每4周对患者进行一次详细、全面的评估。研究结果令人眼前一亮，12个月rPFS达到40.9%，中位rPFS为9.0个月，PSA50缓解率为16.7%，中位OS为23.0个月，尤为值得一提的是，在治疗期间患者的生活质量得到了有效维持。在安全性方面，常见不良事件主要为骨痛和乳腺疼痛，任何级别和3-4级治疗相关不良事件发生率分别为64.7%和9.8%，且未报告5级不良事件。

该研究表明，在约40%的患者中，交替使用BAT和达罗他胺展现出持久的抗肿瘤活性，且安全性处于可控范围，为mCRPC患者的后线治疗提供了新的选择。不过，该研究也存在一定局限性，后续还需进一步深入研究以确定生物标志物，并评估其对后续治疗的影响。尽管如此，EXBAT试验的探索为mCRPC的后线治疗开辟了一条全新赛道，为患者带来了新的希望，也为后续相关研究指明了方向，有望推动mCRPC治疗领域的进一步发展与突破。

热点讨论

在学术分享后的讨论环节，与会专家们围绕临床实践中的关键问题展开讨论，重点聚焦新型药物应用与治疗策略优化。

探索达罗他胺二联/三联更优应用场景

与会专家们指出，ADT虽然是晚期前列腺癌的基石性治疗，但部分患者治疗效果不理想。近年来，随着化疗药物如多西他赛的应用，尤其是达罗他胺联合多西他赛的方案，为高瘤负荷的患者带来了新的希望。专家讨论指出，对于mHSPC，ADT联合新型内分泌治疗已成为新的治疗趋势。多项临床研究均显示联合新型内分泌治疗具有显著优势。然而，专家们也提到，目前对于是否联合化疗仍存在争议。对于高瘤负荷患者，化疗联合ADT和新型内分泌治疗更有效。

值得一提的是，与会专家高度评价了此次ASCO GU公布的ARASENS研究的年龄亚组分析结果。分析结果显示，达罗他胺三联方案在<75岁和≥75岁亚组人群中均展现出明显的疗效优势，能够有效改善OS，延迟mCRPC的发生时间以及开始后续抗癌治疗时间，且与总人群的疗效保持一致。此外，专家们还分享了达罗他胺的临床应用经验，认为其在降低副作用方面表现较好，且未出现明显的高血压、肝脏毒性等不良反应。

而对于达罗他胺二联方案，此次ARANOTE事后分析结果同样令人振奋，达罗他胺+ADT在HV和LV亚组均显著改善rPFS，有效降低影像学进展或死亡风险，且在LV亚组效果更为显著，分别降低40%和70%。对此，与会专家们同样给出了高度评价。基于ARASENS和ARANOTE两项研究的成功，mHSPC群体将迎来基于达罗他胺的、更加灵活和个体化的治疗方案。

PSMA PET的应用与治疗选择

在讨论中，专家们还重点探讨了PSMA PET在前列腺癌诊断中的应用。他们分享了多个临床案例，指出PSMA PET在检测肿瘤方面具有较高的灵敏度，但也存在一定的假阳性率。专家们认为，尽管PSMA PET在检测前列腺癌方面具有优势，但不能完全依赖其结果，仍需结合其他检查手段进行综合判断。此外，专家们还讨论了治疗选择的个体化问题，指出不同患者的病理类型和治疗反应存在差异，不能一概而论。对于mHSPC患者，专家们强调需要根据患者的具体情况进行筛选和治疗。对于BCR患者，专家们建议根据指南进行治疗，但同时也要结合临床经验和患者的具体情况。

结语

在 2025 ASCO GU 大会上，前列腺癌诊疗领域成果丰硕。多项研究从 BCR、mHSPC、mCRPC 不同阶段，验证了达罗他胺在前列腺癌治疗中的核心价值，为临床提供了新思路和可靠方案。

参考文献

1. AliciaK.Morgans,etal.2025ASCOGU,AbsTPS432.
2. FredSaad,etal.2025ASCOGU,Abs151.
3. JoanCarles,etal.2025ASCOGU,Abs143.
4. PedroIsaacssonVelho,etal.2025ASCOGU,Abstract178.

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