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替雷利珠单抗联合新型紫杉醇和顺铂，有望进一步优化食管鳞癌一线治疗策略

05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于多项大型Ⅲ期临床研究的结果，免疫联合化疗已成为食管鳞癌（ESCC）的标准一线治疗。紫杉醇是与免疫联合的常用化疗药物之一，但传统紫杉醇有引发过敏的风险，需要使用包括激素和抗组胺药在内的抗过敏药物进行预处理，而这可能会降低免疫治疗的疗效。近日，由江苏省肿瘤医院曹国春教授团队发起的一项以紫杉醇聚合物胶束与替雷利珠单抗和顺铂联合一线治疗晚期ESCC的Ⅱ期研究，结果发表在Thoracic Cancer杂志^[1]。

本期特邀专家——曹国春教授

曹国春教授

江苏省肿瘤医院

博士，江苏省肿瘤医院内科主任医师，病区主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专家委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员
国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家组委员
国家肿瘤质量控制中心鼻咽癌质控专家组委员
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员
中国医师协会食管癌学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员
江苏省抗癌联盟食管癌专委会副主任委员
江苏省肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会副主委
江苏省抗癌协会食管癌专委会常委
江苏省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委

免疫联合时代：探索更优的一线治疗方案

食管癌是全球第十一大常见癌种，也是癌症相关死亡的第七大原因^[2]，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占比高达87%^[3]，在包括中国在内的东亚地区发病比例更高。

既往ESCC治疗主要依赖化疗，但单纯化疗疗效有限。免疫治疗的出现为ESCC治疗带来了重大突破。近年来，多项大型Ⅲ期临床研究证实，一线免疫联合化疗可显著改善患者生存，现已成为ESCC的标准一线治疗方案。例如，在中国学者主导的全球多中心Ⅲ期研究RATIONALE-306中，替雷利珠单抗联合多种双药化疗方案（顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶、顺铂/奥沙利铂+卡培他滨、顺铂/奥沙利铂+紫杉醇）与单纯化疗对比，显著延长了中位总生存期（OS；17.2个月 vs 10.6个月）和中位无进展生存期（PFS；7.3个月 vs 5.6个月），客观缓解率（ORR）亦明显提高（63.5% vs 42.4%）^[4]。

目前，一线免疫联合化疗常用的化疗药物主要包括铂类、氟尿嘧啶类和紫杉醇。其中，传统紫杉醇因采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作为溶剂，存在较高的过敏风险，需在用药前进行激素和抗组胺药物预处理，但这一过程可能影响免疫治疗的效果。紫杉醇聚合物胶束（Pm-Pac）作为一种新型纳米制剂，无需预处理，且可提高药物递送效率，增强抗肿瘤活性。已有研究表明，Pm-Pac在非小细胞肺癌治疗中显示出良好前景，但其在ESCC中的疗效尚未明确。基于此，江苏省肿瘤医院曹国春研究团队开展了本项Ⅱ期临床试验，旨在评估Pm-Pac联合顺铂和替雷利珠单抗一线治疗晚期ESCC的有效性与安全性。

ORR 69.6%：优异疗效与良好耐受性兼具

研究共纳入23例未经治疗的Ⅳ期ESCC患者。所有患者在第1天接受Pm-Pac 230 mg/m²、顺铂70 mg/m²及替雷利珠单抗200 mg静脉注射治疗，每3周为一个周期。经过2个周期后进行影像学评估，若未观察到疾病进展，则继续接受2个周期的相同治疗，随后进入替雷利珠单抗维持治疗阶段，维持时间最长为1年，直至疾病进展、出现不可耐受的不良反应、死亡或患者主动撤回知情同意。为应对假性进展的情况，患者在首次根据RECIST v 1.1标准评估为疾病进展后，允许延长治疗，以确认真实的疾病进展状态。主要终点为ORR，次要终点包括OS、PFS、疾病控制率（DCR）和安全性。

中位随访时间为14.8个月。结果显示，ORR高达69.6%，DCR达100%。其中，2例完全缓解（CR），14例部分缓解（PR），7例稳定（SD）（表1）。

表1. 肿瘤缓解结果表1.png

中位PFS为10.8个月（图1A），1年OS率为69.6%（图1B）。

图1.png 图1. 所有患者的PFS（A）和OS（B）曲线

值得注意的是，安全性方面，未报告3级或以上治疗相关不良事件或死亡。最常见的任何级别的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（87%）、脱发（87%）和恶心（87%），但大多为轻中度，临床可控可管理。

优化治疗策略：ESCC一线治疗的新希望

目前，尽管ESCC的一线治疗已取得一定进展，但疗效仍有进一步的提升空间。这项研究显示，Pm-Pac联合顺铂和替雷利珠单抗一线治疗晚期ESCC患者的疗效优于既往报道的其他方案。例如，纳武利尤单抗联合化疗在ESCC一线治疗中的ORR为47%^[5]，而本研究达到了69.6%。本研究的中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，相较于替雷利珠单抗联合其他化疗在Ⅲ期RATIONALE-306研究中的中位PFS（7.3个月）^[4]，也显示出更明显的生存优势。这些数据为Pm-Pac联合顺铂和替雷利珠单抗在晚期ESCC中的应用提供了有力支持。

本研究中，Pm-Pac作为改良的紫杉醇剂型，避免了传统紫杉醇预处理所可能带来的免疫治疗疗效影响，并通过更优的药物递送系统增强了疗效并降低了毒性；而替雷利珠单抗则是一种结构优化的创新型PD-1抑制剂，二者的联合可谓强强联手，疗效的提升也在预期之中。我们期待这一联合方案能够成为晚期ESCC患者的标准一线治疗选择，为改善患者预后带来新的希望。

参考文献

[1] LI X, SHI J, ZHU J, et al. Polymeric Micellar Paclitaxel Plus Cisplatin Combined With Tislelizumab as the First-Line Treatment of Advanced Unresectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Phase II Study. Thorac Cancer. 2025;16(7):e70055.
[2] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[3] YEUNG JC, ELIMOVA E. Overview of the Management of Esophageal Cancer. Thorac Surg Clin. 2022;32(4):xiii-xiv.
[4] XU J, KATO K, RAYMOND E, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):483-495.
[5] Y. Doki, J. A. Ajani, K. Kato, et al., “Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma,” New England Journal of Medicine 386, no. 5 (2022): 449–462.

责任编辑：Linda
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