首页 > 文章详情

前腺纪实 | 深度剖析前列腺癌治疗困境，达罗他胺引领精准治疗新时代

05月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，前腺纪实系列研讨会顺利召开。会议由东莞市人民医院泌尿外科罗杰鑫教授担任主席，来自东莞市人民医院和东莞东华医院等医疗机构的多位专家齐聚一堂，围绕前列腺癌治疗中达罗他胺的应用展开深度交流。东莞市人民医院泌尿外科叶照华教授、东莞市人民医院肿瘤科廖景升教授、东莞东华医院泌尿外科杨春亭教授分别就达罗他胺数据更新、三联优势人群、新辅助治疗进展带来前沿学术分享。众多专家参与讨论，结合临床实践与研究进展，为前列腺癌的治疗策略提供新思路，助力推动该领域的临床发展与进步。

达罗他胺数据更新：解锁前列腺癌治疗新密码

在前列腺癌治疗领域，达罗他胺相关研究数据不断更新，为临床实践带来了新的曙光。ARASENS研究^[1]作为目前唯一获批mHSPC全人群获益的三联治疗方案，备受瞩目。该研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，结果显示，达罗他胺+ADT+多西他赛治疗能够显著改善患者的总生存期（OS），以及至CRPC时间、至PSA进展时间等关键临床终点。进一步的事后分析发现^[2]，年龄并非化疗的限制因素。在＜75岁和≥75岁的亚组人群中，达罗他胺均展现出疗效优势，且与总人群疗效一致。同时，达罗他胺对接受多西他赛的剂量强度无影响，通过适当使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和调整多西他赛剂量，几乎所有患者都能接受有效剂量的多西他赛^[3]。基线PSA水平也对治疗结局产生影响。达罗他胺三联疗法在任何时间点的PSA不可检测率更高，基线低PSA组患者接受该疗法后至PSA进展时间、至CRPC时间更长^[4]。这些数据为医生根据患者具体情况制定精准治疗方案提供了有力依据，让前列腺癌治疗更具针对性和有效性。

在讨论环节，东莞市人民医院肿瘤科张雪芳教授指出，化疗早用可使患者获益，但中国患者与欧美患者存在差异。在临床实践中，部分患者，尤其是高龄患者，难以耐受全剂量化疗，往往需要调整剂量，甚至采用半量应用。因此在治疗过程中，密切关注患者对化疗药物的反应十分关键，要依据个体情况灵活调整，在保障治疗效果的同时，确保患者的安全。东莞东华医院肿瘤科陈荣辉教授提到，多西他赛相对于铂类化疗药物，不良反应较小，但也可能出现骨髓抑制，因此二级预防使用升白针意义重大。考虑到高龄患者身体机能较弱，对药物耐受性差，可以考虑选用进口多西他赛，有助于减少不良反应发生风险，保障化疗顺利推进。东莞市人民医院泌尿外科方少伟教授表示，在MDT协作模式下，多数患者能顺利完成6个周期化疗。相较于ARASENS研究，方少伟教授更关注ARANOTE研究，十分期待达罗他胺二联适应症获批。这将为患者提供去化疗的新选择，在保证治疗效果的同时，减轻患者的身体负担。

达罗他胺三联优势人群：精准狙击，靶向高危前列腺癌患者

高瘤负荷、高危、内脏转移以及Gleason高分的mHSPC患者，一直是前列腺癌治疗中的难题，他们预后较差^[5-8]，生存提升需求迫切。而达罗他胺三联疗法为这部分患者带来了新希望。从机制上看，高瘤负荷mHSPC中致癌通路突变更为频繁，如TP53、DNA损伤修复通路和Wnt通路等基因突变，增加了肿瘤的侵袭性和复杂性，使患者去势抵抗风险增加、总生存期缩短^[9-10]。但携带某些基因突变的mHSPC患者对细胞毒性化疗更为敏感^[11]，达罗他胺与多西他赛发挥协同增效作用^[12]，二者均可作用于细胞生长周期，抑制细胞繁殖、激发细胞毒作用。ARASENS研究数据显示，达罗他胺三联治疗让高瘤负荷、高危、内脏转移的mHSPC患者显著获益^[1,13]。在高瘤负荷患者中，达罗他胺联合方案降低了31%的死亡风险；高危人群中，死亡风险降低29%；内脏转移患者的死亡风险同样降低29%。这表明达罗他胺三联疗法能够精准针对这部分优势人群，有效延长患者生存期，改善患者预后，为高危前列腺癌患者的治疗指明了方向。

在达罗他胺三联优势人群讨论中，东莞市人民医院泌尿外科张志刚教授强调，高瘤高危患者预后较差，早期干预极为关键。临床医生应依据患者具体病情，在疾病早期就积极采取有效的治疗措施。达罗他胺三联疗法为这部分患者带来了希望，要充分发挥该方案的优势，尽可能改善患者的预后情况。东莞市人民医院泌尿外科刘绍虔教授从中国前列腺癌流行病学数据出发，指出高龄患者如何耐受化疗是当前面临的重要问题。由于高龄患者身体机能衰退，对化疗的耐受性较低，需要深入研究适合他们的化疗方案，在确保治疗效果的同时，最大程度减轻患者的痛苦，提高其生活质量。东莞市人民医院泌尿外科叶永康教授认可高瘤高危患者需强化治疗，但也表示，在临床工作中，说服患者接受化疗是一大挑战。这就要求医生加强与患者的沟通，用通俗易懂的方式让患者充分了解治疗方案的益处和潜在风险，从而提高患者的治疗依从性，使治疗能够顺利进行。

达罗他胺新辅助治疗进展：开启前列腺癌治疗新局面

在前列腺癌的治疗中，新辅助治疗的重要性日益凸显，达罗他胺在这一领域也取得了显著进展。对于局部晚期前列腺癌患者，新型内分泌药物与传统内分泌药物的疗效对比研究备受关注。一项回顾性临床研究显示^[14]，与ADT+传统内分泌药物（CHA）组相比，ADT+新型内分泌药物（NHA）组患者在病理降期和PSA缓解方面更具优势，NHA组的病理降期率达到62.8%，而CHA组仅为34.2%；PSA完全缓解率NHA组为65.1%，CHA组为38%。同时，NHA组的生化无复发生存期也显著更优，1年和2年无生化复发生存期（BRFS）分别为89.5%和68.8%，CHA组则为67.7%和15.2%。

此外，一项多中心回顾性队列分析^[15]表明新辅助治疗联合手术是局部晚期前列腺癌的有效治疗策略。延长新辅助治疗持续时间可显著增强病理缓解并改善无进展生存期（PFS）和无转移生存期（MFS）的临床结局。鼓楼医院开展的全球首个达罗他胺新辅助治疗高危/极高危局限性前列腺癌的前瞻性多中心研究^[16]成果斐然，病理缓解率达40%，切缘阳性率仅13%，缩瘤效果显著。还有瑞卢戈利+达罗他胺的全口服新辅助治疗方案^[17]也在探索中。这些进展为前列腺癌新辅助治疗提供了更多选择，有望进一步提高前列腺癌的治疗效果。

在达罗他胺新辅助治疗方向的讨论中，东莞市人民医院泌尿外科卢远生教授认为，新辅助治疗时长不能一概而论，必须根据患者个体情况进行精准设定。不同患者的肿瘤分期、身体状况千差万别，治疗时长也应有所不同。医生需要综合多方面因素进行评估，为每位患者量身定制个性化方案，从而实现最佳治疗效果。东莞市人民医院泌尿外科李志雄教授提到，新型内分泌药物前移具有重要价值。在新辅助治疗阶段使用新型内分泌药物，能够让患者在手术前更好地控制肿瘤，缩小肿瘤体积，降低手术难度，进而提高手术成功率，改善患者预后。未来应进一步探索其最佳应用方式，充分发挥药物优势，为前列腺癌患者带来更多获益，推动前列腺癌治疗水平的提升。

结语

本次前列腺癌学术会议聚焦达罗他胺在前列腺癌治疗中的关键进展，成果丰硕。从数据更新到优势人群探索，再到新辅助治疗进展，学术分享为临床实践筑牢理论根基。专家讨论环节更是亮点纷呈，围绕化疗剂量调整、药物不良反应应对、患者依从性提升以及治疗方案优化等关键问题深入交流，提出诸多实用见解。这些交流碰撞出智慧火花，为临床医生在前列腺癌治疗上提供了清晰指引。相信此次会议的成果将转化为切实的临床行动，推动达罗他胺更精准、更有效地应用于前列腺癌治疗，助力提升患者的生存率与生活质量，也为前列腺癌治疗领域的未来研究和发展开拓新方向。

参考文献

1. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142.
2. Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
3. Michael Ong, et al. 2025 ASCO GU, Abs 152.
4. Alicia K, et al. 2025 EAU Abs A0512.
5. Shiota M, et al. Cancer Sci. 2021;112(4)1524-1533.
6. Miyazawa Y, et al.In Vivo. 2021;35(1)373-384.
7. Heesterman BL, et al. BJU Int. 2022;130(2):217-225.
8. Morozumi K, et al. Int J Urol. 2022 Apr;29(4):324-331.
9. Stopsack KH, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(13):3230-3238
10. Van der Eecken K, et al. Eur Urol Oncol. 2021;4(6):914-923
11. Suzuki H, et al. Int J Urol. 2024. doi 10.1111iju.15647.
12. Hussain M, et al. JAMA Oncol. 2024 Jun 1;10(6):807-820.
13. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2023 Jul 10;41(20)3595-3607
14. Simeng Wen,et al. 2025 EAU. A0470.
15. Liu S.,et al. 2025 EAU. P622.
16. World J Urol. 2025 Jan 3;43(1):58.
17. Guru P. Sonpavde, et al. ASCO GU. 2025;TPS433.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy