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HER2新视界-灼见领航 | 大咖齐聚，共议HER2突变NSCLC诊疗痛点

05月01日

来源：肿瘤资讯

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非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占据主要地位，治疗手段虽不断进步，但仍存在难题，尤其是少见基因突变的患者，治疗选择相对局限。其中，HER2突变在NSCLC患者中占比仅2-4%¹，传统治疗效果不佳，治疗选择有限，同时诊断普及度低，临床应用中存在诸多难题。但是随着HER2靶向治疗取得突破，新型ADC药物和不可逆TKI药物展现良好疗效，未来有望进一步改善这类患者的预后。

鉴于此，【肿瘤资讯】特别邀请吉林大学第一医院崔久嵬教授、四川大学华西医院黄媚娟教授、中国医学科学院肿瘤医院王燕教授、北京大学肿瘤医院赵军教授以及中国医科大学附属第一医院赵明芳教授，聚焦HER2突变NSCLC诊疗热点问题，挖掘疾病诊疗痛点。

解析NSCLC HER2突变发生率

随着对肿瘤分子特征的深入了解，越来越多的驱动基因被发现，其中HER2突变在NSCLC中引起广泛关注。在NSCLC中，HER2突变是HER2变异的主要类型之一，主要表现为基因扩增和突变（主要为外显子20插入突变）两种形式，两者都可导致HER2激活²。

有专家表示，多项研究和临床实践数据显示，在NSCLC患者群体中，HER2突变的发生率约为2%至4%，其中，变异类型呈现出多样性，但大多数集中于基因的18至21号外显子区域¹。而根据华西医院的临床统计数据，HER2突变率约为2.5%，与全球范围内的流行病学研究结果具有一定的相似性。

HER2突变在NSCLC中的重要性及

NGS技术的应用

在NSCLC治疗与预后领域，HER2突变、扩增及蛋白质表达的检测作为伴随诊断手段，重要性日益凸显，引发广泛关注。NGS技术优势显著，可同步检测多基因的多种变异，涵盖点突变、插入/缺失、拷贝数变异与基因重排等，对DNA量要求低且敏感性高，能精准识别传统检测易遗漏的少见或未知突变。此外，相关共识建议将HER2突变检测更早地纳入更大型常规NGS检测，并优先针对HER2外显子20进行测序³。

有专家提到，在检测方法上，我们医院主要使用NGS检测，报告相对全面，包括氨基酸序列和蛋白质信息，这为临床诊断带来便利。相比之下，九基因PCR检测对于已知突变有效，但对未知突变存在局限性。

深入剖析NSCLC的多个临床研究终点

在肿瘤学领域，总生存期（OS）作为衡量治疗效果的金标准，直接反映患者的生存时长。但NSCLC中，长期的OS随访耗时且费用高，导致新疗法获批延迟。评估一线NSCLC治疗的3期对照试验显示，无进展生存期（PFS）应用增加，OS使用减少。最常见的是，客观缓解率（ORR）和PFS已成为评估新疗法疗效的主要终点⁴。

有专家提出，对于携带特定突变的肺癌患者，其病情进展迅速且常伴有明显症状。在此情况下，ORR和PFS成为评估治疗效果的关键指标。然而，OS作为衡量治疗成功与否的金标准，更为专家所重视。尽管PFS的延长是治疗的重要目标，但其是否能转化为OS的延长尚不确定。在肺癌领域，PFS与OS之间的转化率仅约40%。随着治疗手段日益丰富，如何合理安排治疗方案成为临床医生面临的一大难题，我们期待新型TKI能够给患者带来更长久的的治疗选择。

HER2突变NSCLC面临的主要挑战及

应对策略

有专家强调，目前，HER2突变靶向治疗面临诸多挑战。首先，如何确定最佳一线治疗方案仍是未知数，这包括是否联合其他治疗手段等。其次，对于ADC药物和TKI治疗后耐药的患者，后续治疗策略尚不明确，影响临床医生决策和患者治疗效果。此外，随着药物种类不断增加，针对不同患者群体设计临床研究、确定单药或联合治疗及其在治疗中的位置，成为亟待解决的问题。总之，HER2突变靶向治疗领域仍有许多未知和挑战等待探索和解决。

在当今的临床医学领域中，尤其是针对肿瘤的精准治疗方面，有专家表示，决定TKI精准治疗效果以及患者长期生存的关键因素，在于肿瘤本身的特性。以Her2阳性的肿瘤为例，目前对这类肿瘤的特性了解仍然有限。这使得在实际的治疗过程中，尤其是当患者出现耐药情况时，留存治疗前后的标本变得尤为重要。目前，针对不同的亚型，不同治疗方法的疗效是否会有所不同？这一领域值得深入分型与探索。这不仅涉及到对肿瘤生物学特性的深入理解，还需要在临床研究中不断尝试和验证，以期为患者提供最佳的治疗方案。

参考文献

1. Baraibar I, Mezquita L, Gil-Bazo I, et al. Novel drugs targeting EGFR and HER2 exon 20 mutations in metastatic NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2020 Apr;148:102906.
2. 孔令平,钟殿胜.晚期非小细胞肺癌HER2基因突变靶向治疗进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(12):1108-1112.
3．Ren S, Wang J, Ying J, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100395.
4. Blakely CM, Weder W, Bubendorf L, et al. Primary endpoints to assess the efficacy of novel therapeutic approaches in epidermal growth factor receptor-mutated, surgically resectable non-small cell lung cancer: A review. Lung Cancer. 2023 Jan 2;177:59-72.

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