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新英格兰医学杂志发表新型靶向药布格替尼为NF2相关肿瘤患者带来新希望

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发布的一项2期临床试验结果显示，新型靶向药物布格替尼在治疗NF2相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）中展现出前所未有的疗效。这一突破为饱受多发性肿瘤折磨的患者提供了全新的治疗选择，标志着NF2-SWN治疗进入口服靶向时代。

疾病背景：NF2-SWN——比癌症更残酷的遗传性肿瘤综合征

NF2-SWN（曾称神经纤维瘤病2型）是一种由NF2基因突变引起的罕见遗传性疾病，患者多在青年时期出现双侧听神经瘤（前庭神经鞘瘤），并伴随脑膜瘤、室管膜瘤等多种中枢神经系统肿瘤。与单一肿瘤不同，NF2-SWN患者平均需经历多次手术，但反复手术可能导致永久性神经损伤，甚至危及生命。目前全球尚无获批的系统性治疗药物，临床亟需安全有效的治疗方案。

研究突破：布格替尼——首个针对NF2驱动肿瘤的口服靶向药

布格替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在ALK阳性肺癌中获批使用。此次试验基于其临床前研究中抑制NF2缺失肿瘤生长的潜力，首次将其应用于NF2-SWN患者。

试验设计亮点

• 创新平台试验：采用“篮子设计”，纳入40例12岁以上NF2-SWN患者，覆盖前庭神经鞘瘤、非前庭神经鞘瘤、脑膜瘤及室管膜瘤四种肿瘤类型。

• 精准评估体系：通过体积MRI量化肿瘤变化，结合听力测试（纯音听阈、言语识别率）和生活质量评分（NFTI-QOL问卷），全面评估疗效。

• 剂量优化策略：起始剂量90mg/日，逐步递增至180mg/日，兼顾疗效与安全性。

震撼数据：肿瘤控制率超历史水平，听力改善显著

肿瘤反应率

总体缓解率23%：40例患者中18例（45%）观察到至少一个肿瘤缩小，包括：
• 脑膜瘤：25%（13/51）肿瘤体积缩小≥20%
• 非前庭神经鞘瘤：20%（11/54）肿瘤退缩
• 前庭神经鞘瘤：暂未观察到明确缓解
• 生长速率显著下降：所有肿瘤类型年化增长率从治疗前的65%降至8%，脑膜瘤降幅最明显（255%→19%）。

听力与生活质量改善

• 听力获益：35%（13/37）患者言语识别率提高≥10分贝，89%患者在12个月内维持听力稳定。
• 疼痛缓解：患者自报疼痛评分每月降低0.013单位（P=0.01），症状负担持续减轻。

安全性表现

• 可控毒性：98%患者出现治疗相关不良事件（TRAE），但仅30%为3级（高血压、肌酸激酶升高等），无4/5级严重不良反应。
• 耐受性良好：仅1例因肌酸激酶升高停药，无间质性肺炎等致命副作用。

临床意义：改写NF2-SWN治疗格局

本研究首次证实口服靶向药可同时对NF2驱动的多类型肿瘤产生广泛抑制作用，且无需依赖手术或放疗。脑膜瘤患者的12个月无进展生存率达77%，显著优于历史数据（62%）。更值得关注的是，听力作为NF2患者核心生活质量指标的首次系统性改善，为保护神经功能提供了新思路。

未来展望：从单药到联合，探索最优治疗策略

尽管成果喜人，研究仍存在局限：未设安慰剂对照、样本量较小、长期随访数据待完善。目前，研究团队正开展联合疗法探索（如布格替尼+抗血管生成药物），并计划扩大研究至儿童患者。业界期待后续3期试验进一步验证其疗效，推动NF2-SWN从“不治之症”向慢性病管理转变。

专家点评

INTUITT-NF2研究负责人Scott R. Plotkin博士指出：“布格替尼的突破在于打破了传统治疗‘头痛医头，脚痛医脚’的局限性。通过靶向NF2缺失的共同通路，我们第一次看到了系统控制多部位肿瘤的可能性。”美国国家癌症研究所（NCI）专家Carolyn Y. Muller教授补充道：“这一成果不仅为NF2患者带来福音，更为其他NF2驱动肿瘤（如散发性脑膜瘤）的治疗提供了新范式。”

结语

从实验室到临床，布格替尼的成功验证了精准医学在罕见病领域的巨大潜力。随着更多靶向药物的涌现，NF2-SWN患者有望摆脱“无药可医”的困境，迎来高质量生存的新纪元。

参考文献

1.Brigatinib in NF2-Related Schwannomatosis with Progressive Tumors. Plotkin SR et al. N Engl J Med 2024;390:2284-94.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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