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前腺纪实|聚焦早期前列腺癌治疗策略，多项重磅研究带来治疗新希望

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。根治性前列腺切除术（RP）是早期前列腺癌的主要治疗手段，是唯一可能彻底清除原发灶的治疗方式，为患者提供治愈机会。对于临床分期较早的患者首选根治性切除，对于局部晚期患者，预期可达到切缘阴性（R0切除），也可考虑手术，对于寡转移患者新辅助治疗后原发灶切除也可以给患者带来生存的延长，最大程度地争取手术机会和获益，来实现根治和长期生存的核心策略。为深入解读这一领域的重要进展，本文邀请广州医科大学附属第一医院古迪教授，蔡超教授，龙学智教授，王昱博教授，广州医科大学附属肿瘤医院陈彦飞教授，暨南大学附属第一医院陈征教授，中山大学附属第三医院李科教授，罗云教授，中山大学附属第一医院莫承强教授对近期重磅研究进展数据汇报，同时结合专家的临床经验进行深入的分析与讨论，现整理内容精粹与读者分享。

破局之路
达罗他胺重塑局限期前列腺癌治疗，权威数据见证突破

根治性前列腺切除术用于高危/极高危局限性前列腺癌患者时，存在术后不良结局和疾病进展风险增加的问题。达罗他胺联合ADT新辅助治疗高危/极高危局限性前列腺癌的多中心、开放标签、单组、II期试验（2024 ASCO-GU 321）^[1]应运而生。研究入组30例患者，接受达罗他胺联合ADT新辅助治疗6个月后行RP。结果显示，患者pCR率为6.7%，MRD率为33.3%，仅4例（13.3%）手术切缘阳性，12个月PFS达到90.0%。研究还发现，ctDNA检测可预测疾病进展，且治疗过程中未出现3/4级不良事件，最常见不良事件为潮热和转氨酶升高，发生率为10%。这表明该联合治疗方案安全有效，达罗他胺在其中发挥了关键作用，通过抑制雄激素受体，可能有效降低肿瘤细胞活性，提高手术效果和患者生存率。

高危前列腺癌的治疗选择多样，但新辅助治疗仍有探索空间。达罗他胺是口服强效AR抑制剂，Relugolix是口服LHRH拮抗剂，其特点是在开始使用时迅速去势，并在停药后迅速解除去势。两者均被批准用于各种晚期PCa的治疗。在此背景下，根治性前列腺切除术前使用达罗他胺联合Relugolix治疗高危局限性和局部进展性前列腺癌的I/Ib期临床研究（2025 ASCO-GU TPS433）^[2]正式启动。该研究为非随机、非对照、开放标签临床试验，旨在评估二者联合作为新辅助治疗的安全性和可行性。研究设计为患者先接受3个周期（1个周期4周）的Relugolix（120mg口服，每日一次，首剂360mg口服）和达罗他胺（600mgPOBID）治疗，之后进行根治性前列腺切除术。研究设置了多项终点指标，关键入组标准明确。达罗他胺在该方案中与Relugolix协同，有望实现深度和强化雄激素阻断，且停药后雄激素阻断的快速可逆性具有重要临床意义，可帮助评估手术疗效并指导后续治疗。

近期三联疗法（ADT+新型内分泌疗法+多西他赛）治疗新发高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌取得显著疗效，在此基础上，该研究（2025 EAU P317）进一步探索联合前列腺细胞减灭术的可行性^[3]。研究纳入27例患者，先接受ADT和新型内分泌疗法及4-6个周期多西他赛联合治疗，符合特定标准（围手术期PSA较基线下降≥90%或PSA<1ng/ml、PSMA-VOL下降超过30%且未出现新发病灶）后进行前列腺细胞减灭术。结果显示，患者PSA显著下降，肿瘤负荷有效降低，安全性良好，4年OS为86.1%，4年PSA无进展生存率为78.6%。新辅助内分泌治疗联合化疗后进行CP治疗获得显著的临床获益、手术相关并发症发生率低、且功能结局可接受，未来期待进一步的研究数据来评估这种多模式管理的疗效。

专家点评

ADT联合放疗或根治性前列腺切除术（RP）是局晚期前列腺癌标准治疗，但单纯ADT病理完全缓解率不足5%，术后切缘阳性风险达20%-30%。为提升疗效，临床探索强化联合策略。ADT与阿比特龙、恩扎卢胺等新型内分泌药物联用，可将病理降期率提升至15%-20%，ADT联合阿比特龙更使5年总生存率从75%提高至85%。ADT联合多西他赛虽能快速缩小肿瘤，但血液学毒性限制其应用。

在众多临床关注的核心指标中，病理完全缓解率、切缘阴性率和无生化复发生存期是衡量治疗效果的关键。而对于新辅助治疗局晚期患者的各项探索，其最具意义之处在于对至生化复发（BCR）时间的改善。BCR时间的延长，意味着患者从治疗结束到疾病复发的间隔时间增长，这不仅有效延缓了疾病进展，更为患者争取了更多高质量的生存时间，对于改善患者整体预后具有不可忽视的价值。它是评估新辅助治疗方案长期有效性的重要指标，未来的研究应进一步聚焦于如何优化联合治疗策略，在保证疗效的同时，最大程度延长至BCR时间，为局晚期前列腺癌患者带来更优的治疗选择和生存获益。

热点再议
寡转移前列腺癌亟待综合管理，达罗他胺全程守护优势显著

寡转移前列腺癌处于局限性和广泛转移性前列腺癌之间的过渡状态，虽尚无统一定义，但一般指常规影像显示转移灶≤5处。临床实践中，寡转移前列腺癌的诊断与治疗存在诸多分歧。一方面，不同指南对PSMAPET/CT等新型影像学检查的推荐意见不一。中国指南推荐用其精准分期，而欧洲指南认为其检查结果不应改变前列腺癌患者治疗，且后续临床治疗数据仍待积累。另一方面，不同指南对骨转移等不同转移灶处理也存在差异。

治疗上，寡转移前列腺癌的治疗方案根据原发灶和转移灶以及治疗阶段，采取多元化的治疗策略。原发灶可采用减瘤性前列腺根治术、局部放疗等方式，如前列腺根治性放疗联合内分泌治疗能带来生存获益；国内指南推荐对原发灶和转移灶全覆盖放疗。针对转移灶，立体定向体放射治疗（SBRT）在寡转移mHSPC患者中展现出潜在生存获益。此外，术前诱导治疗中，多学科完全根治性治疗、新辅助化疗联合内分泌治疗等可使患者获益。

近期，郑州大学第一附属医院张雪培教授团队开展的单中心真实世界研究成果顺利发表在《现代肿瘤医学》杂志^[4]，该研究评估了达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中的疗效。值得关注的是，入组患者中58%为寡转移mHSPC患者（n=22），均在前列腺癌根治术后接受达罗他胺联合ADT治疗。结果显示，达罗他胺二联方案可快速且深度降低前列腺特异性抗原（PSA)，治疗3个月后，PSA50率和PSA90率分别达100%和97%；同时，PSA高水平持续达标（＜0.2ng/mL），中位12个月随访期间，达标率高达92%。这一真实世界研究结果，为寡转移前列腺癌综合治疗策略提供了极具临床应用价值的指导。

专家点评

目前，寡转移人群（转移灶≤5个）的标准治疗方案以系统治疗联合局部强化为主，通过ADT联合新型内分泌治疗或化疗，并对转移灶进行采取立体定向放疗或术前诱导治疗联合手术切除等局部治疗的多学科治疗方式，最大程度提升患者获益。一项前瞻性、3组、比较倾向评分匹配分析研究^[5]比较了术前ADT联合手术对比手术，结果表明在RP前进行内分泌治疗具有潜在治疗获益，且毒性可接受，术后手术切缘阳性的发生率较低。而在联合局部治疗方面，STOMP试验^[6]表明在寡复发的前列腺患者中，针对转移灶的放疗比单纯随访可以获得更长的无内分泌治疗生存期。此外ARASENS试验延伸分析^[7]也显示达罗他胺联合ADT及多西他赛在寡转移亚组中可实现80%的PSA90应答率，显著提升了病情控制效果。

对于寡转移患者的治疗需要结合多学科完全根治性治疗、新辅助化疗联合内分泌治疗等实现多维度的获益。无论现有标准方案还是多学科治疗，临床评估虽关注无进展生存期、转移灶控制率等指标，但所有治疗策略的最终意义，仍在于能否切实改善总生存期（OS）。只有以延长患者OS为核心目标，不断优化治疗组合、探索精准干预方式，才能真正为寡转移前列腺癌患者带来更有价值的生存获益，这也是未来临床研究与实践需坚守的关键方向。

结语

基于对于前列腺癌患者治疗策略的优化目标，广州医科大学附属第一医院牵头，广州医科大学附属肿瘤医院、暨南大学附属第一医院、中山大学附属第三医院、广东省中医院、深圳市人民医院参与开展了一项探索性研究，旨在局部晚期/寡转移激素敏感性前列腺癌患者中探索达罗他胺联合ADT及多西他赛联合手术治疗的疗效和安全性。

通过局部治疗与全身性治疗的协同整合，多维度干预，实现疗效提升与生活质量改善的双重目标，一方面局部治疗通过降低肿瘤负荷、显著增强全身性治疗的敏感性。另一方面，局部治疗可针对性改善尿路梗阻或血尿症状，最大程度地提升患者临床症状的改善。此外通过对于多西他赛给药方式的改变，可避免传统化疗对认知功能的负面影响，实现身心功能的双重维护，最终实现疗效与生活获益的精准平衡。研究计划纳入60例寡转移/局部晚期的前列腺癌患者，并对患者的疗效和安全性进行数据汇报。为该类患者带来更多的生存突破。

参考文献

[1]JunlongZhuang,etal.2024ASCOGU,Abs321.
[2]GuruSonpavde,etal.2025ASCOGU,AbsTPS433.
[3]ZhouQ,etal.2025ASCO,P317.
[4]郅彬等，现代肿瘤医学，2025，33（1）1-4
[5] Chi C, et al. Clin Genitourin Cancer. 2021;19(4):e223-e234.
[6] Ost P,Reynders D,Decaestecker K,et al:Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence:A prospective,randomized,multicenter phase II trial.J Clin Oncol 36:446-453,2018.
[7] Saad F, Hussain MHA, Tombal B, et al. Deep and Durable Prostate-specific Antigen Response to Darolutamide with Androgen Deprivation Therapy and Docetaxel, and Association with Clinical Outcomes for Patients with High- or Low-volume Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Analyses of the Randomized Phase 3 ARASENS Study. Eur Urol. Published online April 20, 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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