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MCL精准治疗新标准：基于POD24状态的高危人群分层策略建立

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特征是具有高度侵袭性和快速增殖能力。近年来，随着治疗手段的不断改进，如利妥昔单抗维持治疗和自体干细胞移植（ASCT）的应用，MCL患者的中位生存期已显著延长。然而，仍有约20%的患者会出现早期进展或复发，其中5%~10%表现为原发性化疗耐药，导致复发后生存期不足一年。既往研究表明，治疗开始后24个月内出现进展或死亡（POD24）是MCL患者不良预后的强有力指标，但在利妥昔单抗维持治疗时代，POD24对总生存期（OS）的预测价值仍需进一步验证。基于此，一项由LYSA研究团队开展的大型研究，对1280例参与临床试验的MCL患者进行了分析，旨在明确POD24作为早期临床指标的有效性及其与OS的相关性。近期，该研究结果已发表于Blood Cancer Journal杂志，【肿瘤资讯】现将研究主要内容整理如下，以飨读者。

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本研究纳入了来自法国六项随机一线MCL临床试验的1386例患者，其中1280例可评估POD24状态。研究通过自然立方样条变换的Cox比例风险模型，分析了至淋巴瘤进展时间（Time to Progression, TTP）与进展/复发后死亡风险之间的关系，并定义了POD24为从试验登记起24个月内出现的进展/复发或淋巴瘤相关死亡。研究还采用多变量逻辑回归模型评估了诊断时的临床或病理变量与POD24状态之间的相关性，并分析了ASCT和抗CD20单抗维持治疗对POD24的影响。

患者特征与复发累积发生率

研究纳入的1280例患者中，299例（23.4%）发生了POD24事件，981例（76.6%）未发生。POD24患者的中位OS为9.3个月，而无POD24事件的患者中位OS尚未达到。POD24患者的2年生存率为27%，而非POD24患者在试验登记后7年的生存率为79%。此外，晚期复发（超过24个月）患者的复发后中位OS为49.4个月，显著长于POD24患者的9.3个月。
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图1.首次出现疾病复发或进展（POD）的MCL患者分析

POD24的预测模型

多变量逻辑回归分析显示，年龄、表现状态（performance status）、B症状、乳酸脱氢酶（LDH）水平、白细胞计数、母细胞变体和Ki-67指数>30%等因素与POD24风险显著相关。即使在调整了这些基线预后因素后，POD24状态仍然是OS的强有力预测因素（风险比HR=8.74）。

表1. 具有基线特征的POD24的Logistic模型（所有患者）

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表2. 来自具有基线特征和POD24（所有患者）的风险定义事件的OS的Cox模型

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治疗策略对POD24的影响

在对诱导治疗产生缓解的患者中，抗CD20单抗维持治疗与POD24风险降低相关（OR=0.37），而ASCT在60~ 70岁患者中并未显示出对POD24风险的显著影响。此外，研究还发现，在接受ASCT的患者中，抗CD20单抗维持治疗与POD24风险降低显著相关（OR=0.37）。

表3. 具有基线特征和抗CD20单抗维持治疗的POD24的Logistic模型（仅在诱导结束时产生缓解的患者）

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表4. 具有基线特征和抗CD20单抗维持治疗的POD24的Logistic模型（诱导结束时有产生缓解并接受ASCT的患者）

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根据MIPI综合评分和POD24状态的OS

此外，研究还对MIPI联合评分与POD24状态进行了分析，发现高MIPI联合评分的患者中，POD24事件发生率更高，且MIPI联合评分对OS的影响在POD24和非POD24患者中均显著。

结论

本研究通过大规模数据分析证实，POD24是MCL患者OS的强有力预测指标，与年龄及其他临床和病理因素独立相关。研究还发现，抗CD20单抗维持治疗可显著降低POD24风险，而ASCT对POD24的影响不显著。这些结果表明，POD24应被视为未来MCL临床试验的主要终点之一，以促进风险分层策略的开发。此外，研究强调了在利妥昔单抗维持治疗时代，进一步探索新的生物标志物和治疗策略以改善高风险患者预后的必要性。

参考文献

Sarkozy C, Chartier L, Ribrag V, et al. Validation of POD24 as a robust early clinical indicator of poor survival in mantle cell lymphoma from 1280 patients on clinical trials, a LYSA study[J]. Blood Cancer Journal, 2025, 15(1): 78.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda