您好,欢迎您

2025 AACR | AIC100首个人体研究初步证实疗效,靶向ICAM-1 CAR-T为侵袭性甲状腺癌带来新希望

04月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

侵袭性甲状腺癌(ATC、PDTC)治疗选择有限,预后极差,亟需创新疗法突破。

2025年美国癌症研究协会(AACR 2025)年会上,全球首个靶向ICAM-1的CAR-T细胞疗法AIC100公布了Ⅰ期剂量递增研究的最新临床与转化研究数据。研究显示,AIC100在复发/难治性ATC和PDTC患者中展现出良好的安全性,且在中高剂量水平(DL2-DL3)观察到持久的客观缓解(ORR 22%)和疾病控制(DCR 56%),为ICAM-1靶向CAR-T疗法在实体瘤中的应用提供了重要概念验证。后续Ⅱ期扩展研究即将启动。

标题:ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study

中文标题靶向ICAM-1的CAR-T细胞疗法AIC100治疗晚期甲状腺癌的Ⅰ期剂量递增研究:临床及转化数据

汇报者:Samer A. Srour(MD安德森癌症研究中心)

研究背景

新诊断或复发/难治性(R/R)未分化型甲状腺癌(ATC)及R/R低分化型甲状腺癌(PDTC)患者治疗选择有限,整体预后极差。

细胞间黏附分子-1(ICAM-1,又称CD54)作为一种细胞表面糖蛋白,在包括甲状腺癌在内的多种肿瘤中过度表达,并在肿瘤发生发展中起重要作用。

AIC100是一种第三代靶向ICAM-1的嵌合抗原受体(CAR)T细胞产品,采用亲和力调节技术以实现对肿瘤细胞的选择性识别和杀伤,旨在提高治疗的安全性。AIC100的另一创新特点是共表达生长抑素受体2,可通过DOTATATE PET成像监测CAR-T细胞。本摘要报告了Ⅰ期剂量递增临床试验(NCT04420754)的最新结果。

研究方法

本项多中心研究设计探索AIC100的三个初始剂量水平(DLs):1×10⁷、1×10⁸及5×10⁸ CAR-T细胞。由于在原计划剂量水平中未观察到剂量限制性毒性(DLTs),因此额外探索了更高剂量DL4(7.5×10⁸)。

主要纳入标准为:年龄≥18岁、患有新诊断或R/R ATC或R/R PDTC的患者,需具备可测量病灶,且ECOG体能状态评分为0–2。

所有患者在接受为期3天的氟达拉滨/环磷酰胺预处理后,于48小时内静脉输注AIC100。主要研究终点为输注后30天内安全性及DLT评估,确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。

研究结果

截至2024年12月12日,共24例患者入组,其中15例(8例ATC,7例PDTC,年龄中位数59岁,范围47–69岁)完成了不同剂量水平的AIC100输注。患者以男性为主(11例),既往接受过中位2线(范围1–4线)系统治疗。在初始DL1至DL3剂量水平中未观察到DLT。在探索性DL4中,有2例出现3级肺炎。共有10例(66.7%)患者发生1/2级细胞因子释放综合征(CRS);DL1-DL3未观察到与AIC100相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或其他严重不良事件(SAEs)。

在DL1-DL3剂量水平中,11例患者在输注后第42天接受疗效评估。DL1未观察到客观缓解(ORR);DL2和DL3剂量水平(n=9)患者的ORR为22%,疾病控制率(DCR,即ORR+稳定病灶)为56%。其中,ATC患者(n=4)在DL2-DL3剂量组中的ORR为50%(分别在DL2和DL3中各出现1例部分缓解[PR]和完全缓解[CR]);PDTC患者(n=5)在DL2-DL3中的DCR为60%。所有患者均检测到AIC100细胞扩增。更多转化研究数据将在会议上发布。基于安全性和初步疗效,5×10⁸(DL3)被确定为Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。

研究结论

作为首个进入人体研究的靶向ICAM-1 CAR-T细胞疗法,AIC100在R/R ATC和PDTC患者中展现出良好的安全性。DL2和DL3剂量水平下观察到的持久应答令人鼓舞,为AIC100在治疗侵袭性甲状腺癌及其他晚期实体瘤中的潜在应用提供了概念验证。DL3被确定为RP2D,后续将在ATC和PDTC两大适应症中开展扩展队列研究,预计于2025年第二季度启动。




责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
05月05日
王福军
牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科
值得学习收藏的好文章
04月29日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
侵袭性甲状腺癌(ATC、PDTC)治疗选择有限,预后极差
04月28日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
靶向ICAM-1 CAR-T为侵袭性甲状腺癌带来新希望