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2025 AACR | HR 0.45，胡超苏教授领衔AK105-304研究：派安普利单抗联合化疗一线治疗R/M鼻咽癌

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌（NPC）具有独特的地理流行特征，在亚洲地区尤其高发，但在全球范围内复发或转移性（R/M）鼻咽癌患者的一线治疗仍缺乏统一的最佳标准。已有研究提示，PD-1抑制剂联合化疗可能改善患者预后。

AK105-304全球Ⅲ期临床研究在2025年美国癌症研究协会（AACR 2025）年会上公布最新结果，首次在不同种族背景患者中验证了派安普利单抗联合吉西他滨加铂类化疗作为一线治疗的疗效与安全性。研究显示，与安慰剂联合化疗相比，派安普利单抗联合治疗显著延长无进展生存期（PFS）并改善缓解持续时间（DoR），且安全性可控，有望为全球范围内R/M鼻咽癌患者提供新的治疗选择。

标题：Penpulimab versus placebo in combination with chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A global, multicenter, randomized, double-blind, phase 3 trial (AK105-304)

中文标题：派安普利单抗联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的全球Ⅲ期临床研究（AK105-304）

汇报者：胡超苏（复旦大学附属肿瘤医院）

研究背景

既往研究表明，程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合化疗在亚洲复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者中作为一线治疗展现出良好疗效。本研究报告了在全球不同种族患者中，派安普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为R/M NPC一线治疗的Ⅲ期随机、双盲、对照临床试验（NCT04974398）结果。

研究方法

AK105-304研究在全球46个中心开展。纳入18–75岁、既往未接受系统治疗的R/M NPC患者，按疾病类型（原发性转移vs复发）、ECOG体能状态评分（0分vs 1分）、肝转移（有vs无）进行分层后，1:1随机分配接受派安普利单抗或安慰剂（200 mg，第1天），联合吉西他滨（1000 mg/m²，第1、8天）及顺铂（80 mg/m²，第1天）或卡铂（AUC5，第1天）治疗，每3周一个周期（Q3W），共6个周期。

随后进入维持治疗阶段，继续使用派安普利单抗或安慰剂（200 mg，Q3W）。安慰剂组患者在盲法独立中心评估（BICR）确认疾病进展后，可交叉接受派安普利单抗单药治疗。主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。

研究结果

共291例患者入组，其中派安普利单抗组144例，安慰剂组147例。基线特征在两组之间总体均衡。至2024年4月29日，中位随访时间为19.1个月。根据BICR评估，派安普利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的中位PFS分别为9.6个月（95%CI：7.1-12.5）和7.0个月（95%CI：6.9-7.3），风险比（HR）为0.45（95%CI：0.33-0.62，双侧P<0.0001）。

确认的ORR分别为68.1%和63.9%；中位DoR分别为9.8个月（95%CI：7.0-17.5）和5.7个月（95%CI：5.5-6.7）（HR=0.4，95%CI：0.27-0.59）。

OS数据尚未成熟，派安普利单抗组及安慰剂组分别观察到48例和49例死亡事件（HR=0.94，95%CI：0.63-1.40）。

经交叉治疗调整后，OS获益更加明显：结构性失效时间保持模型（RPSFT）调整后HR为0.62（95%CI：0.41-0.94），反向概率加权（IPCW）方法HR为0.75（95%CI：0.43-1.30），两阶段加速失效时间（AFT）模型HR为0.78（95%CI：0.52-1.17）。

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为89.0%与85.9%；严重不良事件（SAEs）发生率分别为50.7%与48.6%；免疫相关不良事件（irAEs）发生率分别为30.8%与8.5%；≥3级irAEs发生率分别为4.1%与0%。

研究结论

派安普利单抗联合吉西他滨及顺铂或卡铂作为复发或转移性鼻咽癌一线治疗，较安慰剂联合化疗显著延长PFS，延长缓解持续时间（DoR），疗效具有统计学和临床意义，且安全性可控。该方案为全球范围内R/M NPC患者提供了新的有效治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

04月28日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

胡超苏教授领衔AK105-304研究：派安普利单抗联合化疗一线治疗R/M鼻咽癌