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李文瑜教授：优化一线诱导方案！泽布替尼联合交替免疫化疗为年轻MCL患者带来新希望

2025年04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，兼具侵袭性与惰性淋巴瘤的临床特征，患者长期预后较差。对于年龄≤65岁的年轻初治患者，交替R-CHOP与R-DHAP方案诱导治疗后序贯自体造血干细胞移植（ASCT）是目前公认的标准治疗策略，但该方案仍存在部分患者缓解深度不足、TP53异常等高危人群预后不佳以及化疗相关毒性等问题。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，已在复发/难治性MCL中证实了良好的疗效与安全性，其在一线治疗中的联合应用价值值得探索。由山东省肿瘤医院开展的这项前瞻性研究，评估了交替BR与R-DHAP±泽布替尼方案联合或不联合ASCT在年轻初治MCL患者中的疗效与安全性，为优化MCL一线治疗策略提供了新的临床数据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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前瞻性探索一线联合方案：疗效确切，安全性可控

该研究为单中心前瞻性临床试验，纳入年龄≤65岁的初治MCL患者。患者接受交替BR（利妥昔单抗联合苯达莫司汀）与R-DHAP（利妥昔单抗联合地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂）±泽布替尼（160mg每日两次）诱导治疗，诱导结束后根据患者情况选择ASCT巩固治疗或继续观察。研究主要终点为总客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），次要终点包括2年总生存期（OS）、2年无进展生存期（PFS）及安全性特征。

截至2024年7月20日，研究共纳入19例患者，中位年龄57岁（范围40-64岁），男性占84.2%。基线特征显示，94.8%的患者为Ann Arbor III-IV期，78.9%存在骨髓受累，57.9%的患者Ki-67指数≥30%；简化MIPI评分低危9例、中危6例、高危4例；10例可评估TP53状态的患者中，5例存在TP53异常（突变或缺失）。16例患者接受了含泽布替尼的联合方案治疗，10例患者成功采集自体造血干细胞，其中8例完成ASCT。

疗效方面，18例完成4周期诱导治疗的患者中，ORR为83.3%，CRR为61.1%；诱导治疗结束时整体ORR和CRR均为75.0%。中位随访18.5个月，整体人群2年PFS率为71.8%，2年OS率为73.7%，中位OS和PFS均未达到。亚组分析显示，TP53异常患者的预后相对较差，4例疾病进展患者中3例存在TP53异常。

安全性方面，治疗相关不良事件以血液学毒性为主，3-4级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和淋巴细胞减少的发生率分别为81%、72%、28%和89%，11%的患者出现发热性中性粒细胞减少。非血液学毒性发生率较低，未观察到房颤或出血事件。1例患者因COVID-19相关肺炎死亡，无治疗相关死亡事件发生。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

年轻初治MCL的治疗目标是实现深度持久缓解，延长患者生存时间。目前标准的交替免疫化疗联合ASCT方案虽能使多数患者获益，但仍有部分患者尤其是高危人群无法获得理想疗效，且化疗相关毒性也给患者带来了一定负担。因此，探索更有效、耐受性更好的一线治疗方案具有重要的临床意义。

该研究在传统交替化疗方案的基础上进行了两项重要优化。一是用BR方案替代R-CHOP方案，苯达莫司汀相比蒽环类药物具有更低的心脏毒性和脱发等不良反应，可能更适合长期生存的年轻患者；二是加入新一代BTK抑制剂泽布替尼，通过靶向抑制B细胞受体信号通路，与化疗产生协同抗肿瘤效应。初步结果显示，该联合方案取得了75%的诱导结束CRR和71.8%的2年PFS率，疗效与传统标准方案相当，且在TP53野生型患者中表现出更好的疾病控制效果。

安全性方面，该方案的非血液学毒性可控，尤其值得关注的是，在加入泽布替尼的情况下，未观察到房颤或出血等BTK抑制剂常见的特殊不良事件，这与泽布替尼高选择性的结构特点密切相关。血液学毒性虽较为常见，但多为可逆性，通过支持治疗和剂量调整可有效管理。这一安全性特征对于需要接受高强度诱导化疗的年轻患者而言，有助于提高治疗依从性，保障治疗计划的顺利完成。

总体而言，这项前瞻性研究初步证实了交替BR与R-DHAP±泽布替尼方案在年轻初治MCL患者中的可行性与有效性，为临床提供了一种新的一线治疗选择。

参考文献

[1] Wang H, Xing L, Liu D, et al. A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP +/- Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2024;144(Supplement 1):6307-6308.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿