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李文瑜教授：初治显效！泽布替尼联合R-Chemo为MCL一线治疗提供新选择

2025年04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，患者预后存在显著异质性。目前，初治MCL的标准治疗以大剂量阿糖胞苷为基础的诱导化疗联合自体造血干细胞移植为主，后续予利妥昔单抗维持治疗。然而，该方案毒性反应较为明显，部分老年或合并基础疾病的患者无法耐受，且中高危患者的长期生存仍有待进一步改善。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在复发/难治性MCL中展现出显著疗效，其在一线治疗中的应用价值也逐渐受到关注。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过结构优化提升了靶点特异性，在多种B细胞淋巴瘤中显示出良好的疗效与安全性。由苏州大学附属第一医院开展的这项II期临床研究，初步评估了泽布替尼联合R-Chemo作为初治MCL一线治疗的疗效与安全性，为优化MCL一线治疗策略提供了新的临床证据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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单中心II期研究，探索一线联合方案：疗效显著，安全性可控

该研究为一项正在进行的单中心II期临床试验（ChiCTR2200055483），纳入经病理确诊的初治MCL患者。患者接受泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗，4周期后进行疗效评估。对于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，可选择继续2-4周期联合方案巩固治疗后序贯泽布替尼单药维持，或接受自体造血干细胞移植。研究计划随访21个月，主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）发生率。

截至2024年7月20日，研究共纳入12例初治MCL患者，中位年龄57岁（范围47-76岁），男性占66.7%。基线特征显示，75.0%的患者为Ann Arbor III-IV期，58.3%为MIPI评分中高危，83.3%的患者Ki-67指数≥30%，41.7%存在骨髓受累，2例患者为母细胞变型MCL。

疗效方面，11例患者可进行疗效评估，整体客观缓解率（ORR）达100%，CRR为90.9%。其中8例患者在4周期诱导治疗后即达到CR，2例诱导治疗后达到PR的患者，经后续4周期联合治疗后转为CR。骨髓微小残留病（MRD）检测显示，4例可评估患者诱导治疗后骨髓MRD阴性率达100%，且外周血MRD结果与骨髓检测结果完全一致。目前10例达到CR的患者已进入泽布替尼单药维持治疗阶段。

安全性方面，治疗相关不良事件以轻度至中度为主，最常见的为血液学毒性（4例）、中性粒细胞减少（2例）及疲劳（3例），仅1例患者出现治疗相关肺部感染。未观察到严重的非血液学毒性或治疗相关死亡事件。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

MCL的一线治疗一直是临床关注的重点，传统大剂量化疗联合自体造血干细胞移植方案虽能使部分年轻患者获得长期缓解，但显著的毒性限制了其在老年及合并基础疾病患者中的应用。同时，中高危及母细胞变型患者的预后仍较差，亟需探索更有效且耐受性更好的一线治疗方案。

泽布替尼联合R-Chemo方案的初步结果显示出令人鼓舞的疗效。该方案在初治MCL患者中实现了100%的ORR和90.9%的CRR，且多数患者在4周期诱导治疗后即可达到深度缓解，骨髓MRD阴性率达100%，提示该联合方案能够快速、有效地清除肿瘤细胞。值得注意的是，研究纳入了相当比例的中高危及高增殖活性（Ki-67≥30%）患者，且包含2例母细胞变型患者，初步结果显示该方案在这类预后较差的人群中仍具有良好的抗肿瘤活性。

安全性方面，该方案的整体耐受性良好，未出现严重的非预期不良事件。与传统大剂量阿糖胞苷方案相比，该联合方案的血液学毒性及非血液学毒性均相对较轻，这对于提高患者治疗依从性、保障治疗连续性具有重要意义。同时，序贯泽布替尼单药维持治疗的策略，有望进一步巩固疗效，延长患者的缓解持续时间。

该研究为泽布替尼在初治MCL一线治疗中的应用提供了初步的循证医学证据，提示泽布替尼联合R-Chemo可能成为不适合接受大剂量化疗及自体造血干细胞移植患者的有效治疗选择。此外，该方案与传统一线治疗方案的头对头比较，以及最佳治疗周期和维持治疗时长的探索，也将是未来研究的重要方向。

总体而言，这项II期研究的初步结果显示，泽布替尼联合R-Chemo作为初治MCL的一线治疗方案，具有良好的疗效与可控的安全性，为MCL一线治疗的优化提供了新的思路。期待该研究后续结果的公布，为临床实践提供更充分的依据。

参考文献

[1] Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2024;144(Supplement 1):6296-6297.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿