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李文瑜教授：真实世界再证优势！泽布替尼为R/R MCL患者带来更优长期生存希望

2025年05月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗已进入靶向治疗时代，共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）是目前的标准治疗方案。多项注册临床试验已证实不同cBTKi的疗效与安全性，但真实世界中患者的临床结局差异及背后原因仍缺乏系统分析。此前研究曾报道一代cBTKi、二代cBTKi与泽布替尼在R/R MCL患者中的真实世界至下次治疗时间（rwTTNT）与总生存期（rwOS）存在差异，但具体影响因素尚未明确。基于美国Flatiron Health电子健康记录数据库开展的这项回顾性队列研究，进一步评估了三种cBTKi在R/R MCL患者中的真实世界有效性，并深入分析了治疗停药及转换的原因，为临床治疗选择提供了更贴近实践的循证医学证据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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大样本真实世界队列研究：泽布替尼展现更优生存获益与耐受性

该研究为多中心、回顾性队列研究，纳入2018年1月至2023年11月期间，在二线（2L）或三线（3L）首次接受cBTKi单药治疗的成人R/R MCL患者。研究主要终点为rwTTNT和rwOS，次要终点包括治疗转换模式及停药原因。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并通过多因素Cox回归模型调整年龄、性别、一线治疗后24个月内疾病进展（POD24）及既往治疗线数等混杂因素，评估不同cBTKi的疗效差异。

研究共纳入698例患者，其中泽布替尼组135例、二代cBTKi组342例、一代cBTKi组221例。患者中位年龄73岁，男性占74%，75%的患者诊断时为Ann Arbor III-IV期。三组患者的基线人口学特征与疾病特征均衡可比。

疗效方面，整体人群中位rwTTNT为11.5个月，中位rwOS为30.4个月。未调整分析显示，泽布替尼组中位rwTTNT最长，达16.8个月，显著长于一代cBTKi组的9.8个月和二代cBTKi组的11.9个月；三组中位rwOS相近。多因素调整分析显示，与一代cBTKi相比，泽布替尼可显著降低患者的死亡风险33%（HR=0.67，95%CI：0.46-0.98，P=0.04）；与二代cBTKi相比，泽布替尼组rwOS有获益趋势（HR=0.73，95%CI：0.51-1.05，P=0.09），rwTTNT也呈现延长趋势。

治疗转换与停药方面，整体cBTKi转换率为6.7%，其中31例从一代cBTKi转换至二代cBTKi或泽布替尼，12例从二代cBTKi转换至泽布替尼，仅不足5例从泽布替尼转换至二代cBTKi。停药原因以疾病进展（30%）和毒性（11%）为主。泽布替尼组因毒性停药的比例最低（7%），显著低于一代cBTKi组（17%）和二代cBTKi组（10%）；因疾病进展停药的比例也最低（24%）。在转换治疗的患者中，61%从一代cBTKi转换的患者和58%从二代cBTKi转换的患者，其主要停药原因为毒性。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

R/R MCL患者的治疗目标是实现持久的疾病控制，延长生存时间并维持良好的生活质量。cBTKi的问世显著改善了R/R MCL患者的预后，但不同药物在真实世界中的表现差异及影响因素，一直是临床关注的重点。注册临床试验入组标准相对严格，其结果能否完全外推至真实世界中合并症更多、体能状态更差的患者群体，仍需进一步验证。

这项基于美国全国性电子健康记录数据库的大样本真实世界研究，纳入了近700例R/R MCL患者，更能反映常规临床实践中cBTKi的治疗效果。研究结果显示，泽布替尼在调整混杂因素后，较一代cBTKi显著延长了患者的总生存期，且与二代cBTKi相比也呈现出生存获益趋势。这一结果与泽布替尼在多项注册临床试验中展现的优异疗效一致，进一步证实了其在R/R MCL治疗中的价值。

尤为重要的是，研究深入分析了不同cBTKi的停药原因及治疗转换模式。结果显示，泽布替尼因毒性导致的停药率最低，这与泽布替尼高选择性的分子结构特点密切相关。更低的毒性停药率意味着患者能够更长时间地接受有效治疗，从而获得更好的长期生存获益。同时，治疗转换数据显示，绝大多数患者从一代cBTKi或二代cBTKi转换至泽布替尼，且主要原因是毒性，这也从侧面反映了泽布替尼在临床实践中的耐受性优势。

总体而言，这项研究为泽布替尼在R/R MCL中的应用提供了有力的真实世界证据。泽布替尼不仅在疗效上优于一代cBTKi，还具有更好的耐受性，能够显著降低治疗相关停药风险，为R/R MCL患者带来更优的长期生存获益。这些结果进一步巩固了泽布替尼在R/R MCL治疗中的首选地位，为临床医生选择治疗方案提供了重要的参考依据。

参考文献

[1] Phillips T, Di M, Miller T, et al. Evaluating Reasons for Differences in Real-World Clinical Outcomes Among Patients with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma on Covalent BTK Inhibitors. Blood. 2024;144(Supplement 1):3732-3733.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jj