首页 > 文章详情

李文瑜教授：泽布替尼联合R-Chemo一线治疗新诊断套细胞淋巴瘤，可带来良好的初步疗效和安全性

05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种不常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其中免疫化疗±大剂量治疗，以及自体干细胞移植仍然是标准的一线治疗。尽管其疗效明显，但患者不可避免仍会复发，需要后续治疗。目前已有研究表明BTK抑制剂在复发难治性MCL显示良好的疗效。然而BTK抑制剂在新诊断患者治疗中的有效性和安全性的证据仍然有限。泽布替尼作为新一代高选择性的BTK抑制剂，或可进一步提高在新诊断MCL患者疗效以及安全性。基于此，本文特邀广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授对泽布替尼联合R-Chemo方案治疗新诊断MCL患者的一项Ⅱ期临床试验（已发表于Blood杂志）进行解读，详情如下。

研究背景

MCL是一种较为罕见的淋巴瘤。目前主要的一线治疗方案是诱导治疗阶段使用大剂量阿糖胞苷，随后进行自体造血干细胞移植，并后续维持使用利妥昔单抗治疗。当前研究提示，BTK抑制剂可能在高危MCL的治疗中增强疗效。然而，关于其在新诊断MCL患者初始治疗中的有效性证据仍然有限。泽布替尼作为一种新型的下一代BTK抑制剂，其结构经过创新性改良，显著提高了对BTK靶点的特异性，这可能会在新诊断MCL患者的治疗中带来更好的疗效和安全性。

研究目的

本项正在进行的Ⅱ期临床试验（ChiCTR2200055483）旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者一线治疗方案的疗效和安全性。

研究方法

本研究纳入了既往未经治疗且被诊断为MCL的患者。在完成4个周期的治疗后对疗效进行评估。对于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择为泽布替尼联合R-Chemo方案再进行2 ~4个周期的巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或者进行自体造血干细胞移植。计划实施21个月的随访期。主要终点是完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件。

研究结果

截至2023年和2024年7月，共有12例患者入组该研究。该队列中男性占比66.7%，女性占比33.3%。中位年龄为57岁（范围：47~76岁）。大多数患者（75.0%）处于Ann Arbor分期Ⅲ期或更高分期。根据MIPI评分，7例患者（58.3%）为中高危。2例表现为母细胞特征，10例被归为经典型。相当比例的患者（83.3%）Ki-67水平≥30%。流式细胞术发现5例患者（41.7%）存在骨髓受累。

截至2024年7月20日，10例患者接受了4个周期的治疗且可进行疗效评估。1例患者因个人原因在完成3个周期治疗后退出研究，故提前进行疗效评估。1例患者仅接受了2个周期的诱导治疗，未进行疗效评估。10例达到CR的患者在化疗结束后继续接受泽布替尼单药维持治疗。客观缓解率（ORR）和CRR分别为100%和90.9%。8名例患者在诱导治疗4个周期后达到CR。2例患者在诱导治疗4个周期后达到PR，且在继续治疗4个周期后获得CR。对5例患者进行了骨穿以评估疗效。

诱导治疗后骨髓微小残留病（MRD）阴性CR率为100%（4/4）。1例患者未达到评估时间。在可评估患者中（n=4），外周血MRD检测与骨髓结果完全一致。最常见的治疗相关不良事件为4例患者出现血液学毒性，2例患者出现中性粒细胞减少，3例患者出现疲劳，1例患者在治疗期间出现肺部感染。未发现其他不良事件。

结论

泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持治疗在新诊断MCL患者中显示出良好的初步疗效。该方案初步显示出更好的疗效，且其毒性可能低于大剂量阿糖胞苷诱导治疗。然而，目前数据量和样本量较小，且随访时间较短，因此需要补充并进一步评估该方案的疗效、毒性以及MRD数据。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

MCL是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点，近十几年，针对MCL开发了许多新的治疗方法，其中BTK抑制剂在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效，通过结合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）蛋白，BTK抑制剂能够阻止B细胞的生长，进而发挥抗肿瘤的作用。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，旨在通过最大化BTK靶点占有率和最小化脱靶效应来提升疗效并减少副作用。

本研究为泽布替尼联合R-Chemo方案在新诊断MCL患者中的应用提供了初步的疗效和安全性数据。研究结果显示，该联合方案在诱导治疗阶段即展现出较高的CRR和ORR，且在后续泽布替尼单药维持治疗中，患者的疗效得以进一步巩固。这一结果为MCL患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在传统大剂量阿糖胞苷诱导治疗方案存在较高毒性和复发率的背景下，泽布替尼联合方案可能具有更好的风险获益比。

从安全性角度来看，泽布替尼联合R-Chemo方案的不良事件主要集中在血液学毒性，但整体发生率较低且可控。这表明该方案在治疗过程中对患者的耐受性较好，尤其是在老年患者或合并其他基础疾病的患者中，可能具有更广泛的应用前景。

然而，需要注意的是，本研究的样本量较小，且随访时间较短，因此对于该方案的长期疗效和安全性仍需进一步观察和验证。未来的研究应着重关注以下几点：一是扩大样本量，以更准确地评估疗效和不良事件的发生率；二是延长随访时间，观察患者的长期生存情况以及微小残留病（MRD）的动态变化；三是进一步探索泽布替尼联合其他新型药物或治疗方案的潜力，以期为MCL患者带来更优的治疗效果。

总体而言，泽布替尼联合R-Chemo方案在新诊断MCL患者中的初步应用结果令人鼓舞，为后续的临床研究和实践提供了重要的参考依据。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jj

05月17日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持治疗在新诊断MCL患者中显示出良好的初步疗效。

05月10日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

可带来良好的初步疗效和安全性

05月08日

徐红梅

秦皇岛市第一医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上