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李文瑜教授：安全转换，疗效不减！泽布替尼为其他BTKi不耐受的B细胞恶性肿瘤患者提供新选择

2025年05月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已成为多种B细胞恶性肿瘤的标准治疗方案，显著改善了患者的生存预后。既往BTKi虽提升了靶点选择性，降低了脱靶毒性，但临床研究显示仍有部分患者因治疗相关不良事件（AE）终止治疗，这部分患者的后续治疗选择成为临床亟待解决的问题。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，通过结构优化进一步提高了靶点特异性，在多种B细胞淋巴瘤中展现出优异的疗效与可控的安全性。这项正在进行的II期临床研究（BGB-3111-215）更新了泽布替尼在其他BTKi不耐受B细胞恶性肿瘤患者中的耐受性与疗效数据，为该类患者的转换治疗提供了重要的循证医学证据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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前瞻性评估转换治疗的耐受性与疗效：耐受性良好，疗效维持或改善

该研究为多中心、开放标签、单臂II期临床试验（NCT04116437），纳入符合方案定义的其他BTKi不耐受的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）及边缘区淋巴瘤（MZL）患者，排除既往BTKi治疗期间疾病进展的人群。患者接受泽布替尼160mg每日两次或320mg每日一次治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点为治疗期间其他BTKi不耐受事件的复发情况，次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解率及安全性特征。

截至2024年5月1日，研究共纳入35例其他BTKi不耐受患者，其中CLL/SLL 27例、WM 4例、MCL 2例、MZL 2例。患者中位年龄71岁（范围51-87岁），中位既往治疗线数为2线（范围1-6线），40%的患者曾接受过一代BTKi治疗；中位其他BTKi暴露时间为5.7个月（范围0.2-68.6个月）。泽布替尼中位治疗时间为14.8个月（范围0.1-43.8个月），中位随访时间18.9个月。

安全性方面，35例患者共报告48起其他BTKi不耐受事件，最常见的为关节痛（7起）、肌痛（6起）、头痛（5起）及皮疹（4起）。转换为泽布替尼治疗后，69%（33/48）的其他BTKi不耐受事件未复发，对应66%（23/35）的患者未出现任何既往不耐受事件的复发。15起复发事件中，8起为更低级别，7起为相同级别，无更高别复发事件。仅3例患者因复发AE终止泽布替尼治疗，分别为肌痛、皮疹及腹泻，均为相同级别复发。值得关注的是，4例同时多种其他BTKi不耐受的患者中，2例未出现相关事件复发，2例复发事件级别均降低至1级。

疗效方面，32例可评估患者的整体疾病控制率达93.8%，其中53.1%（17/32）的患者获得了较前更好的缓解，40.6%（13/32）的患者维持疾病稳定。截至数据截止日，24例患者仍在继续接受泽布替尼治疗。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

BTKi的长期耐受性是影响B细胞恶性肿瘤患者治疗结局与生活质量的关键因素。尽管新一代BTKi的安全性较一代有了显著提升，但仍有部分患者因无法耐受的AE而中断治疗，这部分患者的后续治疗一直是临床关注的重点。对于BTKi不耐受的患者，转换为另一种结构不同的BTKi是一种可行的治疗策略，但不同新一代BTKi之间的交叉耐受性差异仍缺乏充分的临床数据。

这项II期研究的更新结果为其他BTKi不耐受患者的转换治疗提供了有力的循证支持。研究显示，转换为泽布替尼后，三分之二的患者未出现任何既往其他BTKi不耐受事件的复发，即使是复发的事件，也多为相同或更低级别，无更高级别毒性发生，且因AE导致的停药率较低。这一结果表明，泽布替尼与其他BTKi之间存在不完全的交叉耐受性，其独特的分子结构设计带来的更高靶点选择性，可能是其耐受性优势的重要原因。尤为重要的是，对多种其他BTKi不耐受的患者，泽布替尼也展现出良好的安全性，为这类治疗选择有限的患者提供了新的希望。

疗效方面，转换治疗后93.8%的患者实现了疾病控制，且超过半数的患者获得了更深层次的缓解，这一结果令人鼓舞。这说明泽布替尼不仅具有良好的耐受性，还能维持甚至提升抗肿瘤活性，避免了因治疗中断导致的疾病进展。对于需要长期接受BTKi治疗的惰性B细胞恶性肿瘤患者而言，这种“安全转换，疗效不减”的治疗策略，能够有效保障治疗的连续性，最大化患者的长期获益。

总体而言，这项研究证实了泽布替尼在其他BTKi不耐受B细胞恶性肿瘤患者中的良好耐受性与有效性，为临床转换治疗提供了重要的参考依据。对于因AE无法耐受其他BTKi治疗的患者，转换为泽布替尼是一种安全有效的治疗选择，能够在维持疾病控制的同时，显著改善患者的治疗体验与生活质量。期待未来更大样本量、更长随访时间的研究进一步验证这些结果，为BTKi的优化治疗策略提供更充分的证据。

参考文献

[1] Shadman M, Flinn IW, Levy MY, et al. Zanubrutinib is Well Tolerated and Effective in Acalabrutinib-Intolerant Patients with B-cell Malignancies. Blood. 2024;144(Supplement 1):4632-4633.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-momo