布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已成为多种B细胞恶性肿瘤的标准治疗方案，显著改善了患者的生存预后。既往BTKi虽提升了靶点选择性，降低了脱靶毒性，但临床研究显示仍有部分患者因治疗相关不良事件（AE）终止治疗，这部分患者的后续治疗选择成为临床亟待解决的问题。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，通过结构优化进一步提高了靶点特异性，在多种B细胞淋巴瘤中展现出优异的疗效与可控的安全性。这项正在进行的II期临床研究（BGB-3111-215）更新了泽布替尼在其他BTKi不耐受B细胞恶性肿瘤患者中的耐受性与疗效数据，为该类患者的转换治疗提供了重要的循证医学证据[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。
前瞻性评估转换治疗的耐受性与疗效：耐受性良好，疗效维持或改善
该研究为多中心、开放标签、单臂II期临床试验（NCT04116437），纳入符合方案定义的其他BTKi不耐受的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）及边缘区淋巴瘤（MZL）患者，排除既往BTKi治疗期间疾病进展的人群。患者接受泽布替尼160mg每日两次或320mg每日一次治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点为治疗期间其他BTKi不耐受事件的复发情况，次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解率及安全性特征。
截至2024年5月1日，研究共纳入35例其他BTKi不耐受患者，其中CLL/SLL 27例、WM 4例、MCL 2例、MZL 2例。患者中位年龄71岁（范围51-87岁），中位既往治疗线数为2线（范围1-6线），40%的患者曾接受过一代BTKi治疗；中位其他BTKi暴露时间为5.7个月（范围0.2-68.6个月）。泽布替尼中位治疗时间为14.8个月（范围0.1-43.8个月），中位随访时间18.9个月。
安全性方面，35例患者共报告48起其他BTKi不耐受事件，最常见的为关节痛（7起）、肌痛（6起）、头痛（5起）及皮疹（4起）。转换为泽布替尼治疗后，69%（33/48）的其他BTKi不耐受事件未复发，对应66%（23/35）的患者未出现任何既往不耐受事件的复发。15起复发事件中，8起为更低级别，7起为相同级别，无更高别复发事件。仅3例患者因复发AE终止泽布替尼治疗，分别为肌痛、皮疹及腹泻，均为相同级别复发。值得关注的是，4例同时多种其他BTKi不耐受的患者中，2例未出现相关事件复发，2例复发事件级别均降低至1级。
疗效方面，32例可评估患者的整体疾病控制率达93.8%，其中53.1%（17/32）的患者获得了较前更好的缓解，40.6%（13/32）的患者维持疾病稳定。截至数据截止日，24例患者仍在继续接受泽布替尼治疗。
[1] Shadman M, Flinn IW, Levy MY, et al. Zanubrutinib is Well Tolerated and Effective in Acalabrutinib-Intolerant Patients with B-cell Malignancies. Blood. 2024;144(Supplement 1):4632-4633.
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