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前腺纪实｜达罗他胺引领mHSPC精准治疗，破解“活得长”与“活得好”双重命题

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，前列腺癌专家研讨会在江苏张家港召开，江苏省人民医院泌尿外科李杰教授与张家港第一人民医院泌尿外科顾红星教授作为主席，来自江苏省人民医院、苏州大学附属第一医院、苏州大学附属第二医院及张家港医院等多家医院的泌尿外科专家齐聚一堂，聚焦转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）诊疗选择。会议立足中国患者特征，深入探讨前列腺特异性抗原（PSA）精准管理、治疗方案迭代与全病程管理优化，本文提炼三大核心议题，呈现前列腺癌治疗新时代的破局之道。

李杰教授

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）泌尿外科主任主任医师博士研究生导师医学博士美国得克萨斯大学医学院博士后

江苏省医学会男科学分会侯任主委
江苏省医学会泌尿外科学分会委员
江苏省医师协会泌尿外科医师分会会员
江苏省医学会泌尿外科学分会肿瘤学组副组长
江苏省“科教强卫”医学重点人才

顾红星教授

张家港市第一人民医院泌尿外科科主任主任医师

江苏省医学会激光分会外科学组委员
苏州市医学会泌尿外科分会委员
张家港市泌尿外科专委会主委

破局mHSPC治疗困局：从PSA达标率看治疗策略升级

PSA早期达标：生存获益的关键考量指标

PSA水平是评估前列腺癌治疗效果的关键指标。研究表明，PSA早期达标（≤0.2 ng/ml）和持续达标与患者的长期生存显著相关。早期PSA达标不仅能延缓疾病进展，还能显著降低患者的死亡风险。一项回顾性研究纳入了248例前列腺癌患者，分析了PSA最低值维持时间与疾病进展和死亡率的相关性。研究结果显示，PSA最低值维持时间越长，患者的生存时间越长。然而，传统的治疗方案如一代雄激素受体抑制剂（ARi）比卡鲁胺，其PSA达标率不足35%，且多数患者在治疗后约1年即发生PSA进展。这种局限性使得一代ARi在临床应用中逐渐暴露出其不足之处，迫切需要更有效的治疗方案来改善患者的预后。

达罗他胺重塑疗效标杆：PSA达标率71%背后的临床价值

与一代ARi相比，二代ARi达罗他胺在结构和疗效上进行了全面升级。达罗他胺具有更高的受体亲和力，是比卡鲁胺的7-10倍，并且能够有效抑制对比卡鲁胺不敏感的AR突变体。在ARASENS研究中，达罗他胺联合治疗显著改善了患者的总生存期（OS），降低了32%的死亡风险，且在不同年龄和疾病负荷的患者中均显示出一致的疗效。这项研究的全球性、随机、双盲、安慰剂对照设计，确保了其结果的可靠性和普适性。达罗他胺的这种全面优势，使其在mHSPC治疗中逐渐成为新的标准治疗方案。

ARASENS研究中国亚组数据显示，达罗他胺三联方案较传统方案显著提升PSA达标率至71%（对照组仅21%），且至PSA进展时间超44个月（对照组19.4个月）。更值得关注的是，该方案使高瘤负荷患者死亡风险降低31%，内脏转移患者生存期延长43%，为高危患者打开长期生存新通道。

达罗他胺不仅在临床试验中表现出色，在真实世界研究中也得到了进一步验证。例如，ARAAT研究显示，达罗他胺三联疗法在PSA缓解、治疗持续时间以及进展至mCRPC的比例等方面均表现出良好的治疗效果。达罗他胺组中92%的患者达到了PSA90（PSA较基线降低≥90%），61%的患者在12个月时PSA水平降至不可检测。这些数据表明，达罗他胺在实际临床应用中同样能够为患者带来显著的生存获益。

精准施治：达罗他胺三联疗法助力高危患者获得更优生存

中国mHSPC患者特征与治疗痛点

在中国，前列腺癌的发病率逐年上升，且初诊患者大多处于中晚期。根据抗前列腺癌联盟 (United in Fight against prOstate cancer，UFO)记录的亚洲前列腺癌患者数据，mHSPC占所有新诊断前列腺癌患者的50%。而在我国，这一比例达54%。这些患者中，高瘤高危患者预后差，治疗需求迫切。

机制突破：达罗他胺与化疗的协同增效作用

达罗他胺三联治疗方案，通过多靶点抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，显著延长了患者的生存期。临床前模型表明，靶向AR通路可增强紫杉醇类诱导的细胞凋亡，体外和体内研究显示，ARi靶向AR可增强化疗的疗效。

基于ARASENS研究分层分析，与会专家一致认为：针对存在影像学高危特征（如内脏转移特别是肝转移、≥4处骨转移且含中轴骨外病灶）、病理学高危特征（Gleason评分≥8分、神经周围浸润或导管腺癌亚型）及生化高危特征（治疗3个月PSA下降幅度不足50%、碱性磷酸酶≥2倍正常值上限）的mHSPC患者，应优先选择达罗他胺联合ADT及多西他赛的三联强化治疗方案。

随着医学技术的不断进步和对前列腺癌认识的不断深入，达罗他胺三联治疗方案有望在mHSPC的治疗中发挥更大的作用。临床医生应根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，充分利用达罗他胺的优势，为患者提供更精准、更有效的治疗。同时，进一步的研究和探索也将有助于优化达罗他胺的临床应用，推动前列腺癌治疗领域的发展，为患者带来更多的希望和曙光。

平衡之道：以患者为中心的生存质量精细化管理

破解"治疗悖论"：疗效与安全性的双优解

前列腺癌患者多为老龄群体，合并心脑血管疾病比例达58%，治疗选择需兼顾疗效与安全性。接受达罗他胺治疗后，患者发生跌倒、认知障碍等风险均较低。ARASENS研究中，达罗他胺组的中位治疗时长为41个月，显著长于对照组的16.7个月，且治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂组相当。这表明达罗他胺不仅能够显著延长患者的生存期，还能在长期治疗中保持良好的耐受性，不会因严重的不良事件导致治疗中断。

药物相互作用管理：老年共病患者的用药安全网

达罗他胺的耐受性良好，其不良事件发生率较低，且大多数为轻中度。例如，ARASENS研究显示，达罗他胺组的皮疹发生率仅为6.6%。此外，达罗他胺组的跌倒和骨折发生率与安慰剂组相当。达罗他胺对肝功能的影响较小。达罗他胺对CYP酶系影响极小，与华法林、降压药、降糖药的相互作用仅8种，远低于其他ARi（77-84种），这使得达罗他胺在老年患者和合并多种疾病的患者中具有更广泛的应用前景。

个体化治疗决策树：从分层到精准

与会专家基于循证医学证据与临床实践，共同构建了mHSPC精细化全程管理路径：在初诊评估阶段，临床需采用CHAARTED标准对肿瘤负荷进行科学划分，并结合Gleason评分及转移部位等关键指标构建精准风险分层模型。基于此分层体系，治疗策略需差异化制定——对于高瘤/高危患者群体，达罗他胺联合ADT及多西他赛的三联方案作为首选方案，通过多通路协同作用实现深度缓解，全面守护患者生存质量与远期预后。

结语

本次研讨会深度剖析了mHSPC诊疗的关键突破点——通过达罗他胺三联方案实现疾病快速深度缓解，借助其独特的安全性优势构建全周期管理生态。从有效到高效，从生存到生活，达罗他胺正重新定义前列腺癌治疗的价值维度，让更多患者真正实现生存获益与生活质量共存。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

04月23日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

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魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

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