美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2025 ASCO GU）已于美国旧金山当地时间2月13日-15日盛大召开。会议旨在为来自世界各地的肿瘤领域专家学者提供一个学习平台，传递有望改变临床实践现状的科研数据，进一步丰富患者的治疗选择。
前列腺癌一直是肿瘤领域研究的热点，尤其是以达罗他胺为代表的新型内分泌药物的应用为前列腺癌患者提供了更多的治疗选择。今年的大会呈现了多个重大进展，本文将综合介绍2025年ASCO GU大会上关于前列腺癌治疗的最新科研进展，并邀请湖南省肿瘤医院蒋书算教授、中南大学湘雅二医院徐冉教授、湖南省人民医院郭玺教授、湖南省人民医院唐黎教授、中南大学湘雅三医院刘建业教授、中南大学湘雅二医院严彬教授、中南大学湘雅二医院冯也倩教授、中南大学湘雅医院蒋海荣教授对当前临床实践中的热点问题进行深入的分析与讨论。
（Abstract 151）：达罗他胺联合ADT治疗mHSPC的疗效与安全性——ARANOTE研究的疾病负荷亚组分析
ARANOTE研究是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入初治或复发的mHSPC患者。研究将入组患者按2:1比例随机分入达罗他胺组和安慰剂组，双盲阶段（至主要分析）分别接受达罗他胺（600 mg bid）+ADT和安慰剂+ADT治疗。主要终点为rPFS；关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括至开始后续抗肿瘤治疗的时间、至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间、PSA未检出（<0.2 ng/mL）率、至疼痛进展的时间（BPI-SF）和安全性。分层因素包括是否合并内脏转移以及既往是否接受过局部治疗。
在669例患者中，472例（71%）为高瘤负荷，197例（29%）为低瘤负荷。两组基线特征总体平衡，但LV患者预后因素更佳（如ECOG PS 0比例更高、Gleason评分<8、接受过局部治疗及基线PSA水平较低）。达罗他胺联合ADT在HV和LV亚组中均显著改善rPFS：LV亚组：达罗他胺降低70%的影像学进展或死亡风险（HR 0.30；95% CI：0.15-0.60），中位rPFS未达到。HV亚组：达罗他胺降低40%的风险（HR 0.60；95% CI：0.44-0.80），中位rPFS为30.2个月（安慰剂组为19.2个月）。 在次要终点方面，达罗他胺显著延缓至mCRPC时间（HV：HR 0.46；95% CI：0.36-0.60；LV：HR 0.21；95% CI：0.12-0.37）和至PSA进展时间（HV：HR 0.34；95% CI：0.25-0.46；LV：HR 0.19；95% CI：0.10-0.37）。此外，达罗他胺组达到PSA <0.2 ng/mL的患者比例显著高于安慰剂组（HV：54.6% vs 15.5%；LV：82.6% vs 25.4%）。
蒋书算教授：ARANOTE研究结果显示，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT治疗显著改善mHSPC患者的rPFS，并且降低46%的影像学进展或死亡风险，为“去化疗”带来临床可行性，为不愿意接受或者无法耐受化疗的患者带来了好消息。该研究的亚洲人群占到了32.3%，中国人群为90例，对指导我国临床实践中达罗他胺的使用也具有重要价值。该研究同时纳入了高瘤负荷和低瘤负荷患者，以及ECOG的评分为0-2分的患者，提示达罗他胺联合ADT可以为广泛人群的mHSPC实现显著获益。
徐冉教授：此次亚组分析显示达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性提供了有力证据。研究根据疾病负荷将患者分为高瘤负荷和低瘤负荷两组，结果显示达罗他胺联合ADT在两组中均显著降低了影像学进展或死亡的风险，这一研究结果的公布，也将扎实的构筑mHSPC治疗防线。
在安全性方面，ARANOTE整体人群数据显示，达罗他胺治疗组和安慰剂治疗组间的TEAEs发生率基本相似，且较安慰剂组因TEAEs停药比例更低。此次亚组分析再次证实达罗他胺优异的安全性.这对于提高患者治疗依从性和生活质量具有重要意义。
唐黎教授：ARANOTE研究无论是全人群分析还是亚组分析，都取得了令人兴奋的结果，这充分说明达罗他胺在mHSPC患者中的应用具有高度灵活性。对于适合强化治疗的患者，ARASENS方案可提供显著的生存获益；而对于其他患者，达罗他胺的ARANOTE方案同样能够延缓患者的疾病进展，改善生存。这种灵活的治疗策略为临床医生提供了更多选择，有助于根据患者的具体情况制定最优治疗方案，为mHSPC的个体化治疗提供了强有力的支持。
（Abstract 143）：达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗mHSPC的年龄亚组分析——ARASENS研究事后分析
本研究对ARASENS研究中按年龄分组（<75岁和≥75岁）患者的疗效和安全性进行事后分析。患者随机接受每日两次口服达罗他胺600 mg或安慰剂联合ADT+多西他赛治疗。按年龄亚组分析基线特征、治疗持续时间、多西他赛完成情况、首次后续治疗、关键疗效结果及安全性情况。
首先，在不同年龄亚组，达罗他胺组治疗持续时间均显著长于安慰剂组（<75岁：41.2个月 vs 16.8个月；≥75岁：38.5个月 vs 15.0个月），且大多数患者完成了6个周期多西他赛的治疗（<75岁：89% vs 88%；≥75岁：80% vs 76%）。此外，达罗他胺组开始后续治疗的患者比例更低（<75岁：57% vs 76%；≥75岁：54% vs 73%）。
达罗他胺在各年龄亚组中均显著改善总生存期（OS）（<75岁：HR 0.70，95% CI 0.58-0.84；≥75岁：HR 0.61，95% CI 0.41-0.91），并且在不同年龄亚组均显示达罗他胺组进展至mCRPC的时间更长（<75岁：HR 0.35，95% CI 0.30-0.43；≥75岁：HR 0.42，95% CI 0.28-0.64），开始后续治疗的时间也更长（<75岁：HR 0.40，95% CI 0.34-0.48；≥75岁：HR 0.35，95% CI 0.22-0.54）。
郭玺教授：ARASENS研究的亚组分析深入探讨了达罗他胺联合ADT和多西他赛在不同年龄亚组（<75岁和≥75岁）的mHSPC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，无论年龄是否大于75岁，达罗他胺联合治疗方案均能显著降低死亡风险，提高总生存期，并且延长进展至mCRPC的时间。这一发现对于临床治疗具有重要意义，揭示达罗他胺三联方案对不同年龄段的mHSPC患者均有效，且耐受性良好。尽管≥75岁患者的TEAEs发生率会略高，但因TEAEs而停止治疗的患者比例达罗他胺组仍然低于安慰剂组，这表明达罗他胺联合治疗方案在相对高龄患者中同样安全可行。
冯也倩教授：本次ARASENS研究的亚组分析结果强调了达罗他胺三联方案作为mHSPC患者治疗的新标准不会受到年龄限制，能够为患者带来一致的生存获益，且安全性可控。这一点对于指导临床实践、优化治疗方案以及改善患者预后都具有重要价值。随着对达罗他胺联合治疗方案研究的不断深入，我们期待其在mHSPC治疗中发挥更大的作用，为患者提供更多的治疗选择和更好的生存质量。
刘建业教授：mHSPC 是前列腺癌治疗的重要阶段，通过及时诊断和治疗，可延缓疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），大幅度改善总生存期（OS）。此次会议公布了ARASENS研究最新亚组分析结果：达罗他胺相较于安慰剂的总生存期获益在mHSPC患者的各年龄亚组中一致；并且在各年龄亚组中，达罗他胺组至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间以及至开始后续治疗的时间均长于安慰剂组。因此，全人群mHSPC患者均可从达罗他胺ARASENS研究方案中获益。
（Abstract 267）：基于人口调整网络荟萃分析评估mHSPC治疗方案的疗效
本研究采用多层次网络荟萃回归（ML-NMR）和网络荟萃插值（NMI）方法，调整人群差异，评估mHSPC治疗方案的OS。通过整合ARASENS试验的个体患者数据及其他研究的协变量分布，ML-NMR显示达罗他胺三联疗法（ADT+多西他赛+达罗他胺）较恩扎卢胺+ADT、阿帕他胺+ADT、阿比特龙+ADT及阿比特龙三联疗法显著改善OS。NMI分析也支持达罗他胺三联疗法优于阿比特龙+ADT。ML-NMR因更全面的协变量数据和更低的不确定性，提供了更稳健的证据，支持达罗他胺三联疗法在mHSPC治疗中的显著优势。
严彬教授：在基于ARASENS的网络荟萃分析研究中，达罗他胺三联方案在提高患者OS方面同样展现显著优势。与其他治疗方案相比，达罗他胺三联方案的风险比显著降低。值得一提的是，ML-NMR方法的稳健性得益于其对基线特征的依赖，减少了分析中的不确定性。这一发现为mHSPC患者提供了有力的治疗选择证据，支持达罗他胺联合治疗方案作为改善患者预后的有效策略。
特别是考虑到CHAARTED试验证实的早期PSA应答与长期生存的相关性，达罗他胺三联方案有望通过更好的疾病控制为患者带来持久的生存获益。
蒋海荣教授：本研究中多水平网络荟萃回归（ML-NMR）和网络Meta插值（NMI）分析均支持在ARASENS样人群中，与其他ARi药物治疗相比，达罗他胺“三联”疗法具有显著获益。并且ML-NMR的证据尤其稳健，受益于更好的协变量数据和伴随的不确定性降低。从本次会议公布的相关研究来看达罗他胺在前列腺癌治疗体系中，已经占据着举足轻重的地位。无论是来自临床研究的高质量数据，还是荟萃分析的整合证据，抑或是真实世界研究的实践验证，均一致支持达罗他胺作为前列腺癌诊治的标准治疗方案。
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