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TADE研究：Endoxifen水平可有效评估他莫昔芬剂量递增疗法的效果

2016年07月24日

编译：血液科那条鱼

来源：肿瘤资讯

Endoxifen是他莫昔芬体内代谢产物之一，可作为评估他莫昔芬治疗效果的主要指标。Endoxifen水平低于15nmol/L常预示着乳腺癌复发风险升高，预示着患者疾病无进展生存期较短。目前研究发现，Endoxifen体内水平与CYP2D6基因型有关，而CYP2D6基因型与乳腺癌患者预后之间并没有存在相关性。可导致Endoxifen水平降低的方面包括合并用药，CYP2D6基因型，并发症，药物吸收情况以及其他未知因素。

因此，来自澳大利亚麦考瑞大学医学与健康学系的Howard Gurney团队开展了一项观察性研究，纳入122例乳腺癌患者，对于Endoxifen水平低于30nmol/L的患者，开展他莫昔芬剂量递增疗法。随后，监测其中Endoxifen低水平患者的他莫昔芬剂量递增疗法的效果，并评估了在Endoxifen水平达到15nmol/L和30nmol/L时的各项参数指标，包括治疗相关毒副反应，潮热评分等。基于患者DNA基因型，将CYP2D6代谢水平归类为超快代谢（UM）、快速代谢（EM）、中速代谢（IM）、慢速代谢（PM）4个类型。

研究结果发现，在纳入的122例乳腺癌患者中，有68例接受了他莫昔芬剂量递增疗法。在他莫昔芬剂量为20mg时，24%患者Endoxifen水平低于15nmol/L，在随后他莫昔芬剂量递增后，患者比例降为6%。在Endoxifen低水平的患者中，50%患者的降低原因不明。在预测Endoxifen目标水平达到15nmol/L和30nmon/L上，Endoxifen基础水平可作为一项独立的预测因子，而CYP2D6基因型的预测价值微乎其微。经他莫昔芬剂量递增治疗后，所有UM/EM和IM患者、63%的PM患者、以及58%的Endoxifen基础水平低于10nmol/L患者均可实现Endoxifen水平达到15nmol//L的治疗目标。在相关因素的分析上，潮红评分与患者基因型、包括Endoxifen在内的他莫昔芬代谢物水平之间并没有相关性。因此，在他莫昔芬剂量递增疗法期间，Endoxifen基础水平、并非CYP2D6基因型，可作为评估达到潜在药物作用时Endoxifen水平的最佳预测指标，而潮热并不能有效评估Endoxifen水平。

综上，研究结果证实测量Endoxifen水平可评估他莫昔芬剂量递增疗法，而无需分析患者CYP2D6基因型或潮热状态。在他莫昔芬标准剂量治疗时，Endoxifen低水平可作为乳腺癌治疗失败的唯一独立预测因子。在评估他莫昔芬剂量递增疗法与乳腺癌预后之间相关性上，仅需要分析Endoxifen水平即可，而无需参考患者CYP2D6基因型或潮红状态。后续研究方向，研究人员认为应进一步确认Endoxifen低水平与预后较差之间的详细关系。

责任编辑：Lilith

参考文献：

Dose Escalation of Tamoxifen in Patients with Low Endoxifen Level: Evidence for Therapeutic Drug Monitoring—The TADE Study

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/22/13/3164

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