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引领全程共愈未来丨魏立教授：替雷利珠单抗助力早中期NSCLC免疫治疗全程管理革新

05月06日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，NSCLC围术期治疗模式正经历深刻变革。从传统化疗到全程免疫治疗的演进，标志着早中期NSCLC治疗进入全新阶段。RATIONALE-315研究为围术期免疫治疗提供坚实循证依据，同时在手术微创化和生活质量改善方面展现出显著优势。这种“新辅助+辅助”免疫全程治疗模式，不仅提升肿瘤病理缓解，还通过全程免疫覆盖显著降低术后复发风险，为患者带来更优的生存获益和生活质量提升。【肿瘤资讯】特别邀请河南省人民医院魏立教授进行专访，以飨读者。

本期特邀专家——魏立教授

魏立教授

河南省人民医院

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊津贴专家
河南省中原科技创新人才
河南省优秀专家
河南省人民医院外科学部主任
河南省人民医院胸外科主任
河南省人民医院肺移植中心主任
中国康复医学会外科加速康复分会候任主委
国家卫健委肺移植质控中心专家组成员
河南省医学会胸外科分会主任委员
河南省医学会器官移植分会副主任委员

Q1：在早中期NSCLC治疗领域，早中期NSCLC围术期治疗已从传统化疗逐渐发展到全程免疫治疗模式。请您谈谈这一治疗模式的演变将如何影响临床实践？

魏立教授：现有数据显示，II-III期NSCLC患者术后5年内局部复发或远处转移率高达52%-75%。传统新辅助/辅助化疗虽可改善5年生存率，但仅带来约5%的绝对获益，疗效已触及天花板效应。这一局限性表明当前围手术期治疗模式在延长长期生存方面存在结构性缺陷，亟需突破性治疗策略以优化早中期NSCLC患者的治愈路径。

CheckMate-816研究作为首个肺癌围术期Ⅲ期临床试验，开创性验证新辅助免疫治疗的疗效：纳武利尤单抗联合化疗组4年EFS达49%，较化疗组38%显著提升。2024年WCLC公布的CheckMate-77T与CheckMate-816患者水平分析进一步证实，围术期免疫治疗较单纯新辅助化疗在EFS改善上具有跨分析方法的一致性优势。以RATIONALE-315为代表的III期研究通过引入"新辅助+辅助"免疫全程治疗模式，不仅使pCR率和MPR率实现阶梯式增长，更通过全程免疫覆盖显著降低术后复发风险，构建起覆盖手术全程的免疫治疗生态链，为NSCLC治愈目标提供全新解决方案。

Q2：RATIONALE-315研究作为肺癌围术期免疫治疗领域的重要探索，取得令人瞩目的成果。您认为，RATIONALE-315研究结果对当前早中期肺癌的临床实践产生哪些积极影响？

魏立教授：在病理缓解与生存获益方面，替雷利珠单抗联合化疗方案取得令人瞩目的成果。替雷利珠单抗联合化疗显著提升pCR率，从同类产品的约20%跃升至41%，实现翻倍的大幅提升，这一突破性进展令临床专家备受鼓舞。同时，该方案显著延长患者的EFS，将疾病进展、复发或死亡的风险降低44%（EFS HR=0.56），并显示出对OS的显著改善趋势（OS HR=0.62）。这些数据有力地证明替雷利珠单抗联合化疗方案能够全面巩固手术治疗效果，为早中期NSCLC患者带来更多治愈的可能性，满足患者对彻底治愈的迫切期望。

在手术相关结果方面，替雷利珠单抗联合化疗方案展现显著优势。结果表明，替雷利珠单抗联合化疗方案实现强大的术前缩瘤效果，ORR高达71%，为手术的顺利开展提供有力支持，并有效减少手术创伤。具体而言，该方案使微创手术率提升至60%，而全肺切除率则降低至8%。这些数据表明，患者在术后恢复和长期生存方面将更具优势。接受微创化治疗的患者不仅能更好地保留肺功能，还能更快地回归日常生活状态，显著提升生活质量。替雷利珠单抗联合化疗方案在早中期NSCLC治疗领域取得重大进展，无论是在病理缓解还是手术获益方面均表现出色，有望为患者带来更优的治疗效果和生活质量。

Q3：在RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗联合化疗在新辅助及辅助治疗阶段均展现出显著疗效。在实际应用中，您如何根据患者的具体情况，制定个体化的围术期治疗方案？

魏立教授：在制定围术期治疗方案时，个体化评估是关键的第一步。需全面评估患者的重要器官功能（如心肺、肝肾功能）以及整体身体状况（包括年龄、体重、体力状态等）。例如，对于年老体弱或器官功能不全的患者，应适当调整化疗药物剂量或选择更温和的方案，以减轻治疗负担。此外，心理状态的评估同样重要，因为心理因素直接影响治疗效果和患者的依从性。通过综合考虑这些因素，可以为每位患者量身定制最适合的治疗策略。

治疗策略的制定还需基于肿瘤的具体特征，包括分期（Ⅱ期或Ⅲ期）、大小、淋巴结转移情况及分子特征（如生物标志物表达）。例如，对于肿瘤较大或存在高危因素的Ⅱ期患者，可采用更积极的新辅助治疗以缩小肿瘤体积，提高手术切除率；而对于Ⅲ期患者，则需强调综合治疗，结合手术、放疗和免疫治疗等多种手段，以提升局部控制率和生存率。在此过程中，MDT的协作至关重要。肿瘤科、外科、影像科和病理科等学科的专业意见共同为患者制定最优化的治疗方案。例如，外科医生和肿瘤科医生共同决定手术时机及术后辅助治疗，影像科医生提供肿瘤影像学特征，病理科医生提供病理类型和分子信息，这些信息共同助力精准治疗。

治疗过程中，需密切监测患者的反应及病情变化，并根据实际情况及时调整治疗方案。例如，若患者在新辅助治疗期间出现严重不良反应或肿瘤对治疗反应不佳，应暂停或更换方案。同时，定期进行影像学和实验室检查，以评估治疗效果并及时发现潜在问题。这种动态调整机制确保治疗的灵活性和有效性，为患者带来最佳的治疗获益。

Q4：作为肺癌领域的资深专家，您在围术期免疫治疗的实践中积累了丰富的经验。您认为，目前有哪些策略或措施可以更有效地将这一治疗模式进一步发展，从而使更多患者能够从中获益？

魏立教授：在肿瘤学领域，近年来ctDNA分子检测技术取得显著进展，已广泛应用于肿瘤治疗效果评估、病情监测以及早期诊断等多个关键领域。通过检测ctDNA，医生可以更早地发现肿瘤复发迹象，更精准地评估治疗效果，并为患者提供个性化的治疗建议。同时，PD-L1表达水平的检测也为免疫治疗提供重要的生物标志物，能够精准筛选出对免疫治疗更为敏感的患者群体，从而进一步锁定适合接受免疫治疗的人群，为个性化医疗提供有力支持。

在NSCLC围术期免疫治疗策略的优化探索方面，当前的研究呈现出多方向、多维度的特点。联合LAG-3、ADC、双特异性抗体等新靶点药物，以及联合SBRT等治疗策略，均在围术期开展大量探索并取得一定成果。例如，LAG-3作为一种新一代的抑制性检查点，有望成为肿瘤治疗中极具前景的靶点。通过联合LAG-3抑制剂，可以增强免疫系统的抗肿瘤活性，提高治疗效果。这些创新的治疗模式不仅丰富NSCLC围术期治疗的手段，还为提升患者的治疗获益带来新的希望。

在医疗过程中，规范化诊疗至关重要。在多学科团队评估阶段，我们制定标准化评估流程，确保每位患者接受全面细致的检查与评估。治疗方案制定时，参考国内外权威指南，结合最新临床研究成果，为患者选择最适宜的治疗时机、药物及剂量。治疗实施过程中，严格按照规范化的操作流程，确保每一步治疗精准无误。同时，建立完善的治疗监测和评估机制，定期评估治疗效果，及时调整治疗方案，以确保患者获得最佳治疗效果。治疗后随访阶段，遵循规范化的随访流程，密切关注患者康复情况，及时处理可能出现的复发或其他并发症，为患者长期健康提供保障。

总结

综上所述，RATIONALE-315研究的成功为免疫治疗在早中期NSCLC围术期中的应用提供坚实的循证依据，目前替雷利珠单抗已获批我国首个II-III期NSCLC围术期免疫治疗适应症，预示着其将为早中期NSCLC治疗带来全新选择。然而，围术期免疫治疗仍面临诸多挑战，包括免疫疗效预测、优势人群筛选及术后动态监测等问题，亟须通过生物标志物探索和多学科协作进一步优化治疗方案。随着更多临床试验的开展及循证医学证据的积累，围术期免疫治疗有望成为NSCLC综合治疗的核心组成部分，为患者带来更优的生存获益和生活质量改善。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-jj

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