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【强强联合，“泽”赋新生】何鸿鸣教授：BR/R-DHAP±泽布替尼联合或不联合ASCT在MCL年轻患者中的疗效与安全性分析

04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）目前仍是一种不可治愈血液系统肿瘤，其兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。MCL患者的临床表现具有高度异质性，且长期预后较差。在治疗方面，对于年龄≤65岁的MCL年轻患者，交替使用R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-DHAP方案（利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷和顺铂），随后接受高剂量阿糖胞苷预处理及自体干细胞移植（ASCT）是主要治疗方案之一。然而，传统治疗模式在高危患者中的疗效仍有限，且血液学毒性及感染风险较高。

随着技术的不断发展，越来越多的新药应用于MCL的临床治疗，为患者提供了全新选择。BRIGHT及STiL研究已证实，对于MCL老年患者，利妥昔单抗联合苯达莫司汀（BR）方案的疗效优于R-CHOP方案。而BTK抑制剂的问世及临床应用进一步改善了MCL患者的预后。新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼在分子结构上进行了优化，显著提高了靶点选择性并减少了脱靶效应。多项临床试验显示，泽布替尼在新诊断及复发/难治性（R/R）MCL患者中均展现出良好的缓解率和安全性。

一项前瞻性研究探讨了交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼联合或不联合ASCT在新诊断MCL年轻患者中的疗效与安全性。为帮助大家更好地理解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】特别邀请福建省肿瘤医院何鸿鸣教授进行深入解读，详情如下。

高缓解率与生存获益：BR/R-DHAP±新一代BTK抑制剂治疗年轻MCL效果显著

该项前瞻性研究纳入了19例新诊断的MCL年轻患者，其中男性患者16例，女性患者3例，中位年龄57岁（范围40-64岁）。84.2%的患者ECOG评分为0-1，18.8%的患者评分为2；94.8%的患者处于III/IV期，78.9%的患者存在骨髓受累；18例患者为典型形态，1例为多形性；57.9%（11/19）的患者Ki-67 ≥30%，42.1%（8/19）的患者Ki-67 <30%。根据简化MIPI评分，研究中共有9例低危患者，6例中危患者和4例高危患者；10例患者TP53异常（突变或缺失）数据可评估，其中5例存在TP53异常。研究采用交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼（160mg，每日两次）作为诱导治疗，随后部分患者接受ASCT作为巩固治疗。研究的主要终点为总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），次要终点包括2年总生存率（OS）、2年无进展生存率（PFS）及安全性。

截至2024年7月20日，共纳入16例MCL患者接受泽布替尼治疗。其中，10例患者成功采集外周血干细胞，8例患者接受了ASCT。研究显示，94.7%（18/19）的MCL患者完成了4个周期的诱导治疗，表明交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼联合或不联合ASCT的耐受性良好，患者依从性较高。

在疗效方面，研究的ORR为83.3%（15/18），其中CR率为61.1%（11/18），PR率为22.2%（4/18）。诱导治疗结束时，ORR和CR率均为75.0%（12/16）。这些数据表明，该联合方案在新诊断MCL年轻患者中具有较高的缓解率，提示其在诱导治疗中可能发挥较强的抗肿瘤作用。

值得注意的是，在诱导治疗期间发生疾病进展的4例患者中，3例患者存在TP53异常，且均接受泽布替尼治疗。这提示TP53异常可能是该方案治疗的潜在预后不良因素，需在后续研究中进一步验证。

中位随访18.5个月后，2年PFS率为71.8%，2年OS率为73.7%，中位PFS和OS尚未达到。这些数据初步显示，泽布替尼联合方案可能为MCL患者带来较好的生存获益。

在安全性方面，诱导免疫化疗期间≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少症（81%）、血小板减少症（72%）、淋巴细胞减少症（89%）、贫血（28%）和发热性中性粒细胞减少症（11%）。整个治疗期间，1例患者因COVID-19相关肺炎死亡，未观察到房颤或出血事件。这些数据表明，该方案的主要不良事件为血液学毒性，需在临床实践中加强监测和管理，但未发现与泽布替尼相关的显著非血液学毒性风险。

研究结论

该前瞻性研究表明，交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼治疗，在新诊断MCL年轻患者中展现出良好的疗效和可耐受的安全性。总体而言，该研究为泽布替尼联合方案在MCL患者中的应用提供了初步的疗效和安全性数据，支持其作为潜在的治疗选择。未来仍需进一步探索针对TP53异常MCL患者的优化治疗策略，以改善其预后。

参考文献

A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP +/- Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma，https://doi.org/10.1182/blood-2024-206243

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-kk